160837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(diaril-piridil-metil)-imidazolok és sóik előállítására
160837 9 10 Kísérleti trichophytis: Tengerimalacoknál orális alkalmazásnál kétszer naponta kb. 25—30 mg/kg mennyiségben (a tengerimalacok súlya kb. 400—600 g) a trichophyton mentagrophytes és trichophyton rubrum által előidézett fertőzés elterjedése a találmány szerint g vegyülettel megakadályozható. A terápiás kísérlet során a gombás fertőzés okozta sebek gyorsan gyógyulnak. Ha a g helyett más találmány szerinti vegyületeket (a—f> h) illetve ezek sóit (i—m) használjuk, úgy hasonló eredményeket kapunk. Az LD50 egereknél, patkányoknál, nyulaknál, kutyáknál és macskáknál orális alkalmazás esetén kb. 300—1000 mg/kg. A gyakorlati felhasználás során különösen nagy jelentősége van azoknak a helyettesi tétlen imidazol-gyűrűt tartalmazó vegyületeknek, amelyek adott esetben az egyik fenilgyökön helogénatommal {előnyösen klór- vagy fluoratommal, o-, m- vagy p-helyzetben) szubsztituálva vannak, valamint e vegyületek sósavval, tejsavval vagy szalicilsavval alkotott sóinak. A találmány szerinti imidazolokat mint kemoterápiás szereket a következő esetekben javalljuk: a) az embergyógyászatban: 1. trichophyton-' mikrosporium-, epidermophyton- aspergillus-gombák, Candida albicans és más élesztőgombák által előidézett dermatomycosisnál, 2. élesztőgombák, penészgombák és dermatophyitoraok által előidézett organmyoosisnal, b) az állatgyógyászatban: élesztők, penészgombák és dermatophytonok által előidézett dermatomycosisnál. A terápiás alkalmazás orálisan, parenterálisan, valamint lokálisan oldatok alakjában történhet (pl. dimetilszulfoxid-glicerin-víz, 2:2:6)alkoholos, előnyösen etanolos és izopropanolos oldatokban, pufferoldatokhan, púder, tabletta alakjában. Az adagolás ember részére átlagosan kb. 20— Í00 mg, előnyösen kb. 40—60 mg/kg testsúly, 12 órás időközökben 10—20 napon keresztül. Adott esetben azonban szükségessé válhat, hogy a fenti mennyiségtől eltérjünk, éspedig az alkalmazás módjától függően, vagy a gyógyszer, illetve a kikészítési mód, az adagolás időpontja, illetve időtartama iránt mutatkozó egyéni érzékenység alapján. Így némely esetben az említett minimális mennyiségnél kevesebb elegendő, más esetekben az említett felső határt is túl kell lépni. Nagyobb mennyiség adagolása esetén ajánlatos ezt a nap folyamán többszöri adagolásban elosztva alkalmazni. A találmány szerinti kemoterápiás vegyületek önmagukban vagy más gyógyászatilag elviselhető hordozókkal együtt kerülhetnek felhasználásra, így különféle iners hordozóanyagokkal kombinálva tabletták» kapszulák, púderek, sprék, vizes szuszpenziók, injekciók alakjában beadható oldatok, elixirek, szirupok és hasonlók jöhetnek számításba. Ezek a hordozók lehetnek szilárd hígító- vagy töltőanyagok, steril, vizes közeg« valamint különböző nem toxikus szerves oldószerek stb. Az orálisan alkalmazásra kerülő tabletták és hasonlók természetesen édesítő adalékokat stb. is tartalmazhatnak. A gyógyászatilag hatásos vegyület 0,5—90 súly%-ban legyen a teljes keverékben vagyis olyan mennyiségben, hogy a megfelelő dózishatárok között legyen. Orális alkalmazás esetén a tabletták természetesen még más adalékokat, így nátriuméi trátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot is tartalmazhatnak más adalékanyagokkal, így keményítővel, kiváltképpen burgonyakeményítővel stb.- kötőanyagokkal, mint polivinilpirolidonnal, zselatinnal és más hasonlókkal. Használhatunk a tablettákhoz csúsztatóanyagokat, így magnéziumsztearátot, nátriumlaurüszulfátot és talkumot is. Orális alkalmazásra szolgáló vizes szuszpenzióknál és/vagy elixireknél a hatóanyagot különféle ízjavítóanyagokkal, festékekkel, emulgeáló- és/vagy hígítószerekkel, így vízzel, etanollal, propilénglikollal' glicerinnel és hasonló vegyületekkel illetve kombinációkkal együtt alkalmazhatjuk. Parenterális alkalmazás esetén a hatóanyagot szezám vagy f öldidióolajbaii, vagy vizes propilénglikolban vagy N,N-dimetilformamidban, a vízoldható vegyületeket steril vizes oldatokban használhatjuk. E vizes oldatokat szükség esetén szokásos módon pufferoljuk és a folyékony hígítószert a megfelelő mennyiségű só vagy glükóz hozzáadásával izotóniásra beállítjuk. A vizes oldatok kiváltképpen intravénás, intramuszkuláris és intraperitoneális injekciókhoz alkalmasak. Előállításukat a szokásos módon végezzük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új N-(diaril-piridil-metil)-imidazolok, valamint ezeknek fiziológiásán elviselhető savakkal' előnyösen sósavval, tejsavval és szalicilsaiwal alkotott sói előállítására, — ahol R, R1 , és R 2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilgyök, X hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilgyök, halogénatom' trifluormetil-, nitro-, 1—4 szénatomos alkilmerkaptovagy 1—4 szénatomos alkoxigyök, mimellett X jelentése a két benzolgyű„»*űn különböző lehet, n 0—2 egész szám, mimellett jelentése a két benzolgyűrűn különböző lehet.—, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
