160825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolinszármazékok előállítására
3 160825 4 (pl. hidroíkloridja) alakjában is alkalmazhatjuk. A (III) általános képletű fenal-származékokban a2 Xi és X2 helyettesítők jelentése előnyösen a következő lehet: halogénatom (pl. klóratom vagy fluoratom), egyenes- vagy elágazóláncú 1—6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport (pl. metil-, etil-, metbxi- vagy etoxi-esoport). A (III) általános képletű vegyületek előnyösen nátrium- vagy káliumfenolátok lehetnek, A találmányunk tárgyát képező eljárást előnyösen szerves oldószeres közegben hajthatjuk végre. E célra pl. dimetilformamidot, dioxánt, butanolt stb. alkalmazhatunk. A reakció már szobahőmérsékleten lejátszódik, azonban kívánt esetben magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. A reakcióelegyből a terméket szerves oldószeres (pl. éteres) extrákcióval izolálhatjuk. A kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben sóvá alakíthatjuk. A sóképzéshez szervetlen savakat (pl. sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, salétromsavat) vagy szerves savakat (pl. tejsavat, borkősavat, borostyánkősavat, ecetsavat, maleinsavat stb.) alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az l-<(p-metoxi-fenoxi-metil)-3,4-dihidro-izokinolm és sói. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (V) általános képletű ß-feruletilaimint valamely halogén-jaceti,14ialogeniddel reagáltatunk, majd a kapott (VI) általános képletű vegyületet gyűrűzárásnak vetjük alá. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. Példák 1. 0,42 g nátriumot 15 ml vízmentes benzolban oldunk és 2,28 g hidrokinon-monometilétert adunk hozzá. Az oldatot nitrogén-atmoszférában vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 15 ml dimetilformamiddal elkeverjük és 2 g 1-felórmetil-3,4-dihidro-izokinolin-hidrokloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1Ö órán át állni hagyjuk, majd 40 ml víz hozzáadása után éterrel extraháljuk. Az éteres oldatba szárítás után sósavgázt vezetünk, a csapadékot szűrjük és metanoléter elegyből átkristályosítjuk. A kapott termék 1,82 gl-(p-metoxi-fenoxi-Hmetil)-3,4-dihidrc~izokinolin-hidroklorid. Kitermelés 70%. Op. 196 C°. A kiindulási anyagiként felhasznált 1-klórmetil-3,4-dihidro-izokinoIin-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő; 10 g ^-fenil-etilamint 50 ml vízmentes benzolban oldunk, majd erős hűtés 'közben 4,65 g klóracetil-Woridot csepegtetünk hozzá 15 perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, a kiváló kristályos anyagot szűrjük és 10 ml benzollal mossuk. Ily módon 6,2 g /?-fenil-etilamin-hidrokloridot nyerünk vissza. A 5 benzolos anyalúg bepárlása után 7,6 g N-klóracetil-/?-fenil-etilamint kapunk. Kitermelés 93,1%. Op. 72 C°. 15 g N-klóracetil-^-feniletilamint 200 ml tokióiban oldunk és 72 g foszforpentoxidot adunk 10 hozzá 30 perc alatt. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk, majd lehűlés után 300 g jeget adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes réteget meglúgosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos oldatba vizes mosás és szárítás után is száraz sósiavgázt vezetünk, a kiváló osapadékról a benzolt dekantáljuk és a maradékot metanoléter, elegyből kristályosítjuk. A kapott termék 8,7 glJklórmetil-3,4-dih'idro-izokinolin-hidroklorid. Kitermelés 53,1%. Op. 170 C°. 20 2. Az 1. példában ismertetett eljárást azonos reakció-körülmények (hőmérséklet, oldószer, reakcióidő) mellett azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként hidrokinonmonametiléter helyett az alábbi fenolok meg-25 adott mennyiségét alkalmazzuk. 2,36 g p-klór-fenol, 1,99 g p-mnetil-fenol, , ^ 1,71 g fenol, 30 1,76 g p-fluor-fenol, 1,76 <g oMfluor-fenol. l-(p-klór-fenoxi-metil)-3,4-dihidro-izokinolin-35 -hidroklorid; op. 210 C°.' Kitermelés 68,3%. l-(p-inetil-fenoxiimetü)-3,4-dihidro-izokinolin-hidroklorid; op. 187—188 C°. Kitermelés 62%. 40 1 -(f enoxi-me til)-3,4-dihidr o-izokinolin-Jhidro-Morid; op. 2:12 C°. Kitermelés 65,5%. l-(p-fluor-f8noxi-metil)-3,4-dihidrc--izokinolin-hidroiklorid; op. 202 C°. Kitermelés 59,4%. 45 l-(o-fluor-fenoxi-metil)-3,4-dihidro-iz;okinolin-hidroklorid. op. 135 C°. Kitermelés 55.9%. 50 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására (mely képletben Rt, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, Xj és X2 azonos vagy 25 különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, 1—6 szénatomos alkil-, vágy alkoxicsoport), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (mely képletben Rí, R-2 és R3 jelentése a fent 'megadott és ^ Y jelentése halogénatoni) valamely (III) általános képletű fenoláttal reagáltatunk (mely kép-. létben Xi és X2 jelentése a fent megadott és M jelentése alkálifématom), és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk vagy sójából felh'fi szabadítjuk. 2
