160825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-dihidro-izokinolinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZT ABS ASÄO SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY 160825 JÉHl. Nemzetközi osztályozás r C 07 d 35/14 f9 Bejelentés napja: 1970. VII. 05. (Cl—997) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XI. 30. Feltalálók: Dr. Szántai Csaba vegyészmérnök, 30%, Dr. Nóvák Lajos vegyészmérnök, 30%, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 20%, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, 20%, Budapest Tulajdonos: Chínoín Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Eljárás 3,4-dihidro-izokiiioIin-származékök előállítására 1 Ismeretes, hagy l~fenoxinietil-3,4-dihidro-izokinolinok a gyógyászatban vírus elleni tulajdonságaik révén alkalmazhatók. (1127 525. sz. brit szabadalmi leírás). E vegyületek oly módon állíthatóik elő, hogy a megfelelő acilaminban 5 gyűrűt zárnak. Az előnyösen foszforoxiklorid jelenlétében végrehajtott gyűrűzárás az 1 077 089 sz. brit szabadalmi leírás 60% körüli kitermeléssel végezhető el. A brit szabadalmi leírás szerint az aeílamidofc ß-feniletilaminból és a megf e- io lelő helyettesített fenoxÍHacetilhalogenidből készíthetők. Amennyiben az acilamidok és a szubsztituált fenoxi-acetilhalogenidek előállításánál fellépő veszteségeket is figyelembe veszszük, az ismert eljárásnak ^-fenil-etilaminra vo- 15 natkoztatott bruttó kitermelése 20% körüli értéknek adódik. A taMlmányunk tárgyát képező eljárás esetében a (II) általános képletű halogenidek és (III) 20 általános képletű fenolátok reakciója az aeilaiminofc igyűrűzárásánál jobb kitermeléssel végezhető el (pl. az 1. példa szerint a kitermelés 70%). Amennyiben a kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek előállításánál 25 fellépő veszteségeket is figyelembe vesszük, a kitermelés 30—35%^nak adódik. A jelen találmányunk szerinti eljárás tehát közös kiindulási alapra (/Mienil-etilaiminra) vonatkoztatva lényegesen joblb kitermelést biztosít, mint az 1 077 089 30 sz. brit szabadalmi leírásban ismertetett módszer. Elj ár ásunk további előnye, hagy az ismert módszernél tisztább terméket biztosít. így pl. a vegyület-csoport egyik előnyös reprezentánsának, az l^(p-metoxi-fenoxi-matil)-3,4-dihidro-izokino'lim-íhidrofcloridnák olvadáspontja az 1. példa szerint 196 C°. Az 1 077 089 sz. brit szabadalmi leírás szerint ugyanez a vegyület lényegesen alacsonyabb hőmérsékleten, 187 C°-on olvad. Azt találtuk, hogy a (I) általános képletű vegyületek és sóik (mely képletben Rí, R2 és Rá jelentése hidrogénatom; Xi és X2 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatöm, alkil- vagy alkoxl-osoport) oly módon állíthatók elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját (mely képletben Rí, -tt2 és R3 jelentése a fent megadott és Y jelentése halogénatü-m) valamely (III) általános képletű fenoláttal reagáltatunk (mely képletben Xt és X2 jelentése a fent megadott és M jelentése alkálifématom) és a kapott terméket kívánt esetben sóvá alakítjuk vagy sójából felszabadítjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletben szereplő Y halogénatom fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, előnyösen klóratom lehet. A (II) általános képletű kiindulási anyagot sója 160825
