160813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VII. 28, (UO—37) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1968. VE. 29, (748.158) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XII. 05. 160813 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 Feltaláló: Pike John Edward vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás PGA-típusú prosztaglandin-analógok előállítására Ez a találmány bizonyos vegyületekre, továbbá az előállítástikra szolgáló eljárásokra és intermedierekre vonatkozik. Közelebbről megjelölve: a jelen találmány a prosztaglandin Ei (PGEi) új analógjaira, a prosztaglandin Ft

5 (PGFia és PGFi/5) új analógjaira, a prosztaglandin Ai (PGAi) új analógjaira, továbbá a PGEi, PGFia, PGFi/S és PGAi valamint az új analógok előállítására szolgáló új módszerekre és az ezen eljárásokban használt új intermedierekre vo- 10 natkozik. A PGEi szerkezetét a csatolt rajz I. képlete: A PGFia szerkezetét a csatolt rajz II. képlete; A PGFi/? szerkezetét a csatolt rajz III. képlete; 15 A PGAi szerkezetét a csatolt rajz IV. képlete ábrázolja. A PGEi, PGF1Ö, PGFi/? és PGAi sztereokémiái ismertetését lásd: Nature. 212, 38 (1960). Az I., IL, III. és IV. képletekben, valamint a 20 későbbiekben megadott többi képletekben a ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonal egy a-konfigurációjú helyettesítőt jelöl, vagyis olyant, amely a ciklopentán-gyűrű síkja alatt helyezkedik el. A eiklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó 25 folytonos vastag vonal pedig egy /Mtorífiguráeiójú helyettesítőt jelent, vagyis olyant, amely a ciklopentán-gyűrű síkja felett van. A PGEi, aPGFia, a PGFi^ és a PGAi a prosztánsav (prostanoic acid) származéka, ennek szer- 2Q kezetét és számozását a csatolt rajz V. képlete ábrázolja. A prosztánsav szisztematikus neve 7-- [(2/?-oktil)-ciklopent-l a-il] -heptánkarbonsav. Az V. képletű vegyülethez hasonló, de a ciklopentán-gyűrűhöz jö-konfigurációval kapcsolódó és terminális karboxil-csoportot tartalmazó oldallánccal rendelkező vegyületeket 8-izoprosztánsavnak nevezik. Ennek szerkezetét a csatolt rajz VI. képlete ábrázolja. Az izo-prosztánsav szisztematikus neve 7-[(2/?-oktil)-ciklopent-l/?-ol] -heptánkarbonsav. A prosztaglandin E-t és analóg származékait, melyeket a jelen találmány szerinti új eljárásokkal állítunk elő, a csatolt rajz VII. általános képlete ábrázolja. Ebben Rí hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilgyök, 3—10 szénatomos cikloalkilgyök, 7—12 szénatamos aralkilgyök, fenilgyök, 1—3 klóratommal vagy 1—4 szénatamos alkilgyökkel helyettesített fenilgyök, vagy olyan etilgyök, amely /?-helyzetben 3 klóratommal, vagy 2 vagy 3 brómatommal, vagy 1, 2 vagy 3 jódatommal van helyettesítve; R2 hidrogénatom, vagy 1—8 szénatomos alkilgyök, amely 0—3 fluoratommal lehet helyettesítve, R3 és R4 hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilgyök; CriHjn 1—8 szénatomos alkiléngyök, amely 0— 2 fluoratommal lehet helyettesítve, a ~ jel pedig azt jelenti, hogy a —Cri

H-2,!—COORi csoport 160813