160811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-morfolino-tieni-[3,2-d] pirimidin-származékok előállítására
19 160Ö11 20 no-[3,2-d] pirimidin kiválik. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 139—141 C°. Kitermelés: 0,92 g (az elméletinek 49%^a). b) 1,9 g (0,005 mól) 2-(4-karbetoxi-piperazmo)-4^morfolino-tienb[3,2-d]pirimidint és 20 ml tömény sósavat 10 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűtés után a reákcióoldatot jégre öntjük, 30%-os nátriumhidroxid oldattal erősen lúgosra beállítjuk, és több íziben metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat nátriumszulfáttal megszárítjuk, bepároljuk, a nem kristályos maradókot vízmentes etanolban feloldjuk, «és étemes sósav hozzáadásával a dihiidroklorid kiválik. Leszívatjuk, éterrel mossuk, és vízmentes metanolból átkristályosítjuk. 175 C°tól bomlik. Kitermelés: 1,2 g (az elméletinek 63%-a). Az I 'képiétű vegyületek és sóik ismert módon, más hatóanyagokkal együtt is a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Az egyszeri adag felnőttek részére 5—100 mg, előnyösen 10—50 mg. A napi adag 100—200 mg. I. példa Tabletták 30 mg 6-metil-4-morfolino-2-piperazino-tieno[3,2-dipirimidin-dihidroklorid tartalommal Összetétel: . Egy tabletta tartalma: Egy drazsómag tartalma: 6-metil-4-morfolino-2^piperazmotieno[3,2-d]pirimidin • dihidroklorid 30,0 mg tejcukor 38,0 mg burqonyakeményítő 26,0 mg polivinílpirrolidon 5,0 mg • magnéziumsztearát 1,0 mg 100,0 mg Előállítás: A tejcukorral és burgonyakeményítő'vel összekevert hatóanyagot a polivinílpirrolidon 20%-os etanolos oldatával megnedvesítjük, 1,5 mm lyutebőségű szitán granuláljuk, 45 C°-on megszárítjuk, és újból átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot összekeverjük a magriéziumsztearáttal és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 100 rag Bélyegző: 7 mm, lapos. io 15 20 25 35 40 45 50 55 6-metil-4-morfülino-2-piperaziaiotie;no[3,2-dJpirimidin • dihidroklorid 15,0 ing tejcukor 14,0 mg kukoricakéményítő 8,0 mg polivinilpirrolidon 2,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 40,0 mg Előállítás: A tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot a polivinilpirrolidon 20%-os etanolos oldatával egyenletesen megnedvesítjük,. 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 C°-on megszárítjuk, és újból átpréseljük egy 1,0 mm lyukbőségű szitán. A kapott granulátumot magnézíumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagakká préseljük. Magsúly: 40,0 mg, , Bélyegző: 5,0 mm, domború. Az így előállított drazsémagokat ismert módon, főleg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 70,0 mg. III. példa Ampullák 10 mg 4-(2-metilmorfolino)-2-piperazi-no-tieno[3,2-d]pirimidin • dihidroklorid tartalommal Összetétel: Egy ampulla tartálma: 4-(2-metilmorfolino)-2-piperazino-tienoi[3,2-d]pirimidin• dihidroklorid 10,0 mg polietilénglikol 600 100,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 ml-re Élőállítás: Ä felforralt és nitrogéngáz alatt lehűtött desztillált vízben további gázbevezetés közben feloldjuk a polietilénglikolt és a hatóanyagót. Az oldatot a kezelt vízzel feltöltjük a megadott térfogatra, éi. csíramentesen szűrjük. Az összes munkafolyamatot szórt fényben végezzük. Töltés: barna 2 ml-es ampullákba nitrogéngáz alatt, Sterilizáció: 120 C°-ön 20 percig. II. példa Drazsék' 15 mg 6-metil-4-<morfolino-2-piperazino--tieno[3,2-d]pirímidin • dihidroklorid tartalommal 60 IV. példa Cseppek 10 mg 4-(2-metiIi morfolino)-2-piperazino-tieno [3,2-d] pirimidin • dihidroklorid tartalommal Összetétel: 65 összetétel.: 10
