160810. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aminoalkilamino- tieno-[3,2-d]pirimidin-származékok előállítására
160810 11 2,1 g (0,01 mól) 2-etilmierkapto-4-hidroxi-tieno[3,2-d]pirimidint és 60 g (1,0 mól) 1,2--diamino-etánt bombában 10 óra hosszat, 160 °C-on hevítünk. Ezután lehűlni hagyjuk, a felesleges aimint vákuuimiban ledesztilláljuk, és a 3 maradékot oszlopkromatografálással tisztítjuk. (Szorbens: oszlopkroimatográfiai minőségű kovasavgél, 0,2—0,5 mm, Merck; kifejlesztőszer 7:3 arányú kloroform-metanol elegy). Az egységes frakciókat bepároljuk, és petroléter és 10 etanol elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 221 °C (bomlik). Kitermelés 0,59 g (az elméletinek 28%-a). összetétel: CsHÄOS (210,27) számított: talált: 45,69, 45,54. H 4,79, H 4,86, N 26,64% N 26,83%. 15 12 a) 2-(2-Hidroxi-etilamino)-4^morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4-morfolinD-tienoí[3,2-d]piiiimidinből és 2-aiminoetainolból. Olvadáspontja 122—123 °C (acetonban). Kitermelés 68%. b) 2-f(2-Hidroxietü-metil-amino]-4-morfolino-tiano [3,2-d] pirimidin Készül 2-klór-4-morfolino-tieno![3,2-d]pirimidinből és 2-metilamino-etóinolból. Olvadáspontja, 90—92 °C (éterben és metanolban). Kitermelés 30%. c) 2-(3-Hidroxi-propilamino)-4-morfolino-tieno [3,2^d]pirimidin G példa: 2-'(2-Amino-etilamino)-4-klór-tie;na[,3,2-d]pirimidin ,22^1 g (0,01 mól) 2-(2-amiino-etilamino)-4--Wdroxi-tieno[3,2-d]pirämidint és 30 ml foszforoxikloridot 2 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Víztiszta oldatot kapunk. A felesleges foszforoxiikloridot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízbe öntjük, és a vizes fázist jeges hűtés közben nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel semlegesre mossuk, és nátriuimszulfáttal megszárítjuk. A metilénklorid ledesztülálása után visszamaradó szilárd anya^got etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 300 °C fölött van. Kitermelés 0,48 g (az ekné^ letinek 21%-a). összetétel: C8 H 9 C1N 4 S (228,72) számított: C 42,01, H 3,97, Cl 15,50% talált: C 42,30, H 4,06, Cl 15,75%. H példa: 2-(5-Hidroxi-pentilamino)-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin 5,1 g (0,02 mól) 2-klór-4-,morfolino-tieno[3,2-d]pirimidint és 15 ml ö-amino-l-pentán olt 4 óra hosszat 120 °C-on melegítünk. Lehűlés után a víztiszta oldatot vízbe öntjük. A kivált olaj idővel kikristályosodik. A reakcióterméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és 70%-os metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 118— 119 °C. Kitermelés 3,6 g (az elméletinek 57 %-a). összetétel: C15H22N4O2S (322,44) számított: C 55,87, H 6,88, N 17,38% talált: C 55,79, H 6,81, N 17,50%. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: Készül 2-klór-4-morfolino-tienoi[3,2-d]pirim,i-20 dinből és 4-amino-l-butanolból. A hidroklorid rid olvadáspontja 238—239 °C (etanol és etilacetát elegyében). Kitermelés 44%. d) 2-i(4-Hidroxi-butilamino)-4~morfolino-25 -tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-klór-4-morfiolino-tienoi[3,2-d]pirimidinből ós 4-amino-l-butomlból. A hidroklorid olvadáspontja 212 °C (etanolban). Kitermelés 30 48%. e) 2-!(2-Hidroxi-propilamino)-4-'míorfolino-tieno[3,2-d]piriimidin 35 Készül 2-klór-4-morfolino^tieno[3,2-d]pirimidinből és 3^amino-2-propanolból. A hidroklorid olvadáspontja 243—244 °C (etanolban). Kitermelés 38%. 40 f) 2-[(5-Hidroxipentil)-metil-amino]-4-morfolino-tieno [3,2-d]pirimidin Készül 2-klór-4Hmorfolino-tieno [3,2-d] pirimidinbői és 5-metilamino-l-ipentanolból. A hid-45 roklorid olvadáspontja 208-^209 °C (etanolban). Kitermelés 50%. g) 2-[(3-Hidroxipropil)-metil-amino]-4-morf olino-tieno [3,2-d]pirimidin 50 55 Készül 2-klór-4^mo:rfolino-tiena [3,2-d] pirimidinbői és 3-metilamino-l-propanolból. A hidroklorid olvadáspontja 203 °C (etanol és- aceton 2:1 arányú elegyében). Kitermelés 47%. h) ,2-[(3-Hiidroxipropil)-etil-amino]-4-ímorfolino-tieno[3,2-d] pirimidin Készül 2-klór-4-morfolino-tienoi[3,2-d]pirimigjj dinből és 3-etilamino-l-propanolból. A hidroklorid olvadáspontja 235 °C (etanol és aceton 2:1 arányú elegyében). Kitermelés 34%. 65 i) 2- [(4-Hidroxibutil)-metil-ammo]-4-morfolino-tienof3,2-d]pirimddin 6
