160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására
11 160808 12 Még 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, részleteikben 11,4 g (0,05 mól) 4-bróm-fahéjsavat adunk hozzá, és a reakciókeveréket 50°-on 2V2 óra hosiszat melegítjük. Ezután vákuumban bepároljuk, a maradékot 50 ml kloroformban oldjuk, és az oldatot 50 ml vízzel, 25 ml 2 n nátronlúggal és 25 ml 2 n sósavval mossuk. A kloroformos fázisból kapott terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Hozam 4,6 g (az elméletinek 31%-a); olvadáspontja 134°. 10. példa: 4-Bróm-fafaéjsavpiperidid 7,6 g (0,033 mól) 4-bróm-fahéjsavnak és 6,4 g (0,075 mól) piperidinnek 80 ml kloroformos oldatához szobahőmérsékleten 7,2 g (0,06 mól) tionilklorid 100 ml kloroformos oldatát csepegtetjük. Exoterm reakció közben víztiszta oldat keletkezik. Hét órai állás után 100 ml vizet adunk hozzá, a kloroformos fázist elválasztjuk, 50 ml 2 n nátronlúggal és 100 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból, majd etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam 3,1 g (az elméletinek 32%-<a); olvadáspontja 134°. 11. példa: 4-Jód-fahéjsavmorfolid 4,1 g (0,015 mól) 4-jód-fahéjsavat 50 ml kloroformban szuszpendálurik, és hozzäcsepegtetjük 3,7 g (0,021 mól) tirtkarbonil-diimidazolnak [készül tiofoszgénből és imidazolból, Liebigs Ann. Cheni. 657, 98 (1962)] 40 ml kloroformmal •készült oldatát. A reakciókeveréket 6 óra hoszszat forraljuk, hozzácsepegtetjük 2,2 g (0,025 mól) morfolinnak 20 ml kloroformmal készült oldatát, és még 2 napig 20°-on keverjük. Ezután megszűrjük, és a Szűredékből az oldószer elpárologtatása után. kapott olajat 150 ml etilaoetátiban oldjuk. 50 ml 2 n sósavval és 50 ml 2 n nátronlúggal való mosás és nátriumszulfát fölött való szárítás után az etilacetátot vákuumban eltávolítjuk. A visszamaradt szilárd terméket metanolból többször átkristályosítjuk. Hozam 1,8 g (az elméletinek 35%-a); olvadáspontja 175—177°. 12. példa: 3-Bróm-fahéjsavpiperidid 4.55 g (0,020 mól) 3-bróm-fahéjsavnak és 1,9 g (0,022 mól) piperidinnek 80 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához 0°-on hozzáadjuk 4,5 g (0,022 mól) diciklohexil-karbodiimidnefc 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát. Éjjelen át való állás után a réakciókeveréket 8 óra hosszat 40°-on tartjuk, majd 100 ml vízbe öntjük, és négy ízben 50—50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatból kapott. nyersterméket kovasavgéloszlopon kromatografálva megtisztítjuk. Hozam 0,41 g (az elméleti-S nek ,7%-a); olvadáspontja 98—99°. 13. példa: 10 4-Bróm-fahéjsavpiperidid 5,5 g 50°/o^os iásványolajos nátriumhidridszuszpenzióhoz <0,114 mól nátriumhidrid) 130 ml vízmentes dioxánban 20°-on lassan hozzá-15 adunk 30,0 g (0,114 mól) dietilfoszfonecetsavpiperididet. A karbá,n-ioh-képződés teljessé tételére a réakciókeveréket 70°-on 45 percig melegítjük. Ezután az oldatba szobahőmérsékleten 17,5 g (0,095 mól) 4-brómbenzaldehidnek 20 50 ml vízmentes diöxános oldatát csepegtetjük. 50°-on való két órai melegítés után a reakciókeveréket " 300 ml vízbe öntjük, négy ízben 100—100 ml éterrel vagy benzollal extraháljuk, és metanolból átkristályosítva megtisztítjuk. 25 18,6 g (az elméletinek 66%-a) fehér kristályos terméket kapunk 134° olvadásponttal. 14. példa: 30 4-Brám-:fahéjsavmorfolid Készül •; 4-brómibe1 nzaldehidből és dietilföszf onecetsav-morf olidból a 13. példával analóg mó~ 35 don. Hozaim az elméletinek 70lU /o-a; toénzol és éter 'elegyéből átkristályosítva .142—144°-on olvad. 40 15. példa: 3-Bróm-fahéjsavmorfolid Készül 3-brómbenzaldehidből és dietilfoszfonecetsav-morfolidból a 13. példával analóg módon. Hozam az elméletinek 38%-a; olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 80—81°. 16. példa: 4-Br óm-fahéj savpiperidid 30,0 g (0,16 mól) 4-brámbenzaldehid, 51,0 g (0,19 mól) dietilfoszfonecetsav-piperidid és 34,0 g (0,25 mól) káliumkarbonát keverékét 500 ml 75%-os vizes metanollal 5 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket 500 ml vízbe öntjük, és szűrőre visszük. A kapott szilárd terméket izopropanolból átkristályosítva 43,1 g (az elméletinek 90%-a) fehér kristályos 4-bróm-fahéjsai vpiperídidet kapunk 133—134° 65 olvadásponttal. ß
