160808. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált fahéjsavpiperidinek és morfolidok előállítására

16060a 8 állíthatók elő. így például II általános képletű vegyületek savhalogenidjükön át vagy kettőskötés létrejöttével járó kondenzáció útján állíthatók elő. Egy V, illetve VII általános képletű ilid például egy triaril- vagy trialkilfoszffinnak a megfelelő halogénecetsavamiddial, illetve a megfelelő szubsztituált benzühalogeniddel végzett reagáltatásával és a terméknek egy bázissal való kezelésével állítható elő. Egy V, illetve VII általános képletű foszforvegyület előállítására egy trialkilfoszffitot a megfelelő halogénecetsavatmiddal, illetve megfelelő szubsztituált benzühalogeniddel reagáltatjuk. Egy VI képletű glioxilsavamid például a megfelelő borkősavamidból ólomtetraacetáttal való oxidációval készíthető. Egy VIII általános képletű malonsavmonoamid előállítására például a szokásos módszerekkel előállított megfelelő malonsavmonoészter-monoamidot lúggal elszappanosítunk. Egy IX általános képletű keténacetál például a megfelelő eoetsavamidnak dimetilszulfáttal való reagáltatásával, majd a terméknek alkoholáttal és kalciummal való kezelésével, egy ortoeoetsavészternek a megfelelő aminnal való reagáltatásával vagy a megfelelő tioecetsavamidnak metiljodiddal való metilezésével, majd alkoholáttal való reagáltatásával állítható elő. Egy X általános képletű szulfonsavíklorid előállítására például egy megfelelően szubsztituált benzilhalogenidet nátriumszulfittal reagáltatunk, majd a szulfonsav nátriumsóját például foszforpentakloriddal savkloriddá alakítjuk át. Egy XI általános képletű vegyület előállítására például dimetüszulfidot a megfelelő klórecetsavamiddal, majd a keletkezett szulfóniumsót nátriumhidriddel reagáltatjuk. Egy XII általános képletű aminofahéjsavamid előállítható például a megfelelő nitrovegyület redukálásával és a XII általános képletű halogénmerkurivegyület előállítható a 'megfelelő nátriumszulfinil-vegyületnek higany(II)halogenidokkal való reagáltatásával. Egy XIV általános képletű akrilsavamid hidrogénhalogenid lehasításával állítható elő a megfelelő ^-halogénpropionsavamidból. Egy XV általános képletű propiolsaivamid például 2 mól hidrogénbromidnak a megfelelő a,/9-dibrám-/?-fenilpropionsavból való lehasításával, és a propionsavrnak a XV általános képletű araiddá való átalakításával állítható elő. Egy XVI általános képletű a-halogénfahéjsavamidot úgy állítunk elő, hogy például egy IV általános képletű aldehidet egy halogéndietilfoszfonoecetsavészterrel olefinezünk, majd a kapott észtert a megfelelő savkloridon át a XVÍ általános képletű amiddá alakítjuk át. Egy XVI általános képletű ^-halogénfiahéj savamid például hidrogénhalogenidnek a megfelelő propionsa varaidra való addioionálásával készíthető. Egy XVI általános képletű a,;y5-dihalogénpropionsavamidhoz például halogénnek a megfelelő propiolsavra való addicionálásával és a savhalogenidnek a megfelelő amiddá való átalakí-5 tásával juthatunk. Egy XVI általános képletű a-balogénpropionsavamidot például a megfelelő szubsztituált benzilmalonsavnak a halogénezésével, majd a terméknek a megfelelő a-halogénpropionsawá 10 (XVII képlet) való dekarboxilezésével állítható elő — ebben a képletben Rí a bevezetőben megadott jelentésű, és Ci" halogénatomot jelent. Egy XVII általános képletű vegyületet utóbb, kívánság esetén a megfelelő a-hidroxivegyület-15 té való előzetes átalakítása után, XVI általános képletű amiddá alakítunk át. A XVI általános képletű hidroxilvegyület ismert módszerekkel átalakítható megfelelő XVI általános képletű diti oszénsavészterré. 20 Egy XVI általános képletű a-szulfoniloxi-vegyülethez például egy XVI általános képletű a-hidroxipropionsavamidnak egy szulfonsavkloriddal való reagáltatásával juthatunk. Egy XVI általános képletű /?-hidroxipropion-25 savamid például egy IV általános képletű aldehidnek cink jelenlétében a megfelelő brómeeetsavamiddal való reagáltatásával állítható elő, és utóbb átalakítható egy XVI általános képletű megfelelő ^-halogén-, /?-alkoxi- vagy ß-sziMo-30 niloxi-vegyületté. Egy XVI általános képletű diaciloxi- vagy diszulfoniloxi-vegyület előállítására például a megfelelő fahéjsavat jégecetben ezüstacetáttal vagy jóddal reagáltatjuk, majd a kapott a,!/?-di-35 acetoxi-propionsavat savhalogenidjén át átalakítjuk a mégfelelő amiddá. Ekkor célszerű lehet a kapott a,!j8-diacetoxi-propionsavat lúgos hidrolízissel átalakítani a megfelelő a,'/?-dihidroxipropionsawá és azt egy szulfonsavhaíoge-40 ndddel, illetve karbonsavanihidriddel ismét viszszaacilezni. Egy XVI általános képletű a,'/?-dihidroxi-vegyület a megfelelő a,i/?~diacetoxi-vegyüIetből állítható elő enyhe lúgos hidrolízissel. 45 Egy XVI általános képletű epoxid előállítására például egy IV általános képletű aldehidet nátriumamid jelenlétében a megfelelő halogénecetsavanniddal reagáltatunk. 50 Egy XVI általános képletű ciklikus tioszénsavészter előállítására egy XVI általános képletű dihidroxi-vegyületet tiokfarbonildiimidazollal reagáltatunk. A találmány szerinti a)—i) eljárásokban túl-55 nyomórészt I általános képletű transz-vegyületeket kapunk. Ha azonban a parciális hidrogénezést a h) eljárás szerint katalitikusan aktivált hidrogénnel végezzük, akkor I általános képletű cisz-vegyületekhez jutunk, és ezek kívánság 60 esetén szokásos módon átrendezhetők a megfelelő transz-vegyületekké. A találmány szerinti eljárással előállított új I általános képletű fahéjsavamidoknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, nevezete-65 sen gyulladáscsillapító és lázcsillapító hatásúak. 4