160803. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,1-diaril-1-adamantil-etilén-származékok előállítására

1&0803 17 13 A találmány szerinti vegyületek önmagukban vagy alkalmas hordozókkal vagy más segédanyagokkal együtt alkalmazhatók. A hordozót vagy segédanyagot a beadás módjától és a vegyületek fizikai sajátságaitól függően kell megválasztani. A találmány szerinti eljárással készült vegyületek előnyösen perorálisan alkalmazhatók, noha a parenterális alkalmazás is hatásos. A találmány keretébe tartozik azoknak a készítményeknek az előállítása, amelyek alkalmasak a fogamzás meggátlására, és hatóanyagként egy, a találmány szerint előállított 1,1-diaril-etilén-vegyületet tartalmaznak alkalmas hordozóval vagy más segédanyaggal keverve. A készítmény kikészítési alakja például tabletta, kapszula vagy drazsé lehet. A vegyületek kikészíthetők továbbá peroráMs alkalmazásra szánt oldatok vagy szuszpenziók vagy injekciós készítmények alakjában is. Az I általános képletű vegyületeket tartalmazó jellegzetes gyógyszerkészítmények összetételét és előállítását a következő példákban ismertetjük. A példák csak szemléltetésre szolgálnak, és nem szándékunk a készítményeket ezekre korlátozni. A példa: 250 mg-os tabletták 250 mg l,l-di-*(p-hidroxifenil)-2^(l-adajmantil)-etilént, 50 mg porcukrot és 90 mg kukoricakeményítőt összekeverünk, és 10%-os zselatinoldattal granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, és felaprítjuk tablettázásra. Hozzáadunk 45 mg kukoricakeiményítőt körülbelül 1% magnéziumsztearátot. A keverékből 450 mg súlyú tablettákat sajtolunk 10 mm-es bélyeggel. B példa: 200 mg/ml-es injekciós szuszpenzió Egyenként sterilizálunk 200 mg 1,1—di—(p-a.cetoxifenil)-i2-(l-adamantil)-etilént, 0,1 mg Tween 80-t (polioxietilénszorbitánmonooleátot) és ezek 1 ml-re való kiegészítéséhez szükséges mennyiségű kukoricacsíraolajat. Ezeket az alkotórészeket aszeptikusán összekeverjük, majd az anyagot aszeptikus körülmények között mikronizáljiuk vagy golyósmalomban megőröljük. Ez a szuszpenzió szulbkután vagy intraimuszkulárisan fecskendezhető be. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált l,l-diaril-2-adaimantil-etilén-származékok előállítására — ebben a képletben Ad adamantilcsoportöt jelent, az A jelek egymástól függetlenül hidrogén- vagy ihalogénatomot vagy alkilcsoportot és az R jelek egymástól függetlenül szabad, észté* rezett vagy éterezett hidroxilcsoportot jelentenek — 5 azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Ad, AésRa fenti jelentésűek, és X és Y az Őket hordozó szénatomok között kettőskötés létrejöttével eliminálható csoportom ,0 kat jelentenek —' ais X és Y által képviselt csoportok lehasadásával és az őket hordozó szénatomok között kettőskötés létesülésével járó eliminációs reakciónak vetünk alá, vagy 15 b) egy XX általános képletű vegyületet egy XXI általános képletű vegyülettel — ezekbea a képletekben. Ad, A és R a fenti jelentésűek, és U és V az alkalmazott reakciókörülmények között eliminalhátó reakcióképes csoportokat 2^ jelentenek -— kondenzálunk, vagy c) egy XXII általános képletű vegyületet egy Ad—V általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben Ad, A és R a fenti jelenté* sűek, és U és V az alkalmazott reakciókőrül* „_ menyek között eliminálható csoportokat jelentenek — kondenzálunk, vágy d) egy XXIII általános képlé.tü vegyületet egy Ad^-C—H általános képletű vegyülettel — ezekben a képletekben Ad, A és R a fenti jelentésűek, és U és V az alkalmazott reakciókörülmények között eliminálható reakcióképes csoportokat jelentenek — kondenzálunk, vagy 35 e). egy XXIV általános képletű vegyületből — ebben a képletben Ad, A és R a fenti jelentésűek .— redukálással kénhidrogénként eltávolítjuk a kénatomot, majd adott esetben az a), b), c), d) vagy e) eljárás-40

változatokkal kapott termékben . i(l) a jelenlevő észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot átalakítjuk szabad hidroxilcsoporttá, vagy i(2) a jelenlevő szabad hidroxilcsoportot át-45 alakítjuk észterezett vagy éterezett hidroxilcspporttá. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 50 olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Ad, A és R a fenti jelentésűek, és X és Y közül az egyik hidrogénatomot jelent, a másik hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, vagy egy szervetlen vagy szerves sav maradékát jelenti. 3. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet használunk, amelynek képletében Ad, A és R a fenti jelentésűek, és X és Y közül az egyik hidroxilcsoportot, a másik alkoxikiarbonilcsoportot jelent. 4. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja azzal jellemezve, • hogy SS olyan II általános képletű vegyületet haszná-60