160802. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(5-nitro-2-furil)-5-(aminoalkoxi)-pirimidinek előállítására

iBom 9 b) 2-(5~nitro-2-furil)-5-(2-N-metilpiperazino-etoxi)-pirimidin Az előállítást 7,3 g 2-fuiril)-S-(2-N-metilpiperazino-etoxi)-pirimidinbal kiindulva az lb) 5 példával analóg módon végezzük. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Hozam: 2,5 g. Olvadáspont: 144—145 °C. 10 14. példa: a) 2-(2-íuril)-5-[2"(N~n~propil-piperazino)~ -etoxi]-pirimidin 6,72 g 2-(2-furil)-M24dáret0XÍ)-pirimidint 75 ml metil'glikolban feloldunk és az oldathoz 11,4 g N-n-propil-piperazint adunk. A reakció« elegyet 10 óra hosszat 100 °C-on melegítjük, végül 50 ml vízzel felhígítjuk és metilénkloriddal kirázzuk. Az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk, aztán a maradékot pedig benzin/benzol elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 5,0 g. Olvadáspont: 73—74 °C. b) 2-(5-nitro-2-furil)-5-[2-(N-n~propil~piperazino)-etoxi]-fpirimidin-dihidroklorid Az előállítást 2,0 g 2-(2-fu!rilH>-[2-(N-n-propil-piperazino)-etoxi]-pirimidin kiindulóanyag . felhasználásával az lb) példával analóg módon végezzük. A nitrált terméket szárítás után etanolban feloldjuk, etanolos sósavat adunk hozzá és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk és 60 °C-on vákuumban szárítjuk. Hozam: 0,6 g. Olvadáspont: 257 °C (bomlik). 15. példa: a) 2H(2-furil)-5-[2-i(N-hidroxietil-piperazmo)-etoxi]-pirimi din 10 15 20 25 38 40 2,2 g 2-furil-5-(2-klóretoxi)-pirimidint 7,2 g N-hidroxietilpiperazinnal 30 ml etanolban 48 45 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk. A reakciókeverék feldolgozását az la) példával analóg módon végezzük, A terméket saéntetrakloridból átkristályosítjuk és 60 °C~on vákuumban szárítjuk, Hoaam: 2,5 g. Ol- so vadéspont: 106—407 °C. b) 2-(2-furil)-5~[2-(N-acetoxietil-piperazino)-eto:dj-pirimidin 2,5 g 2-(2-furil)-5-i[2-(N-hidroxietü-piperazino)-«toxí]-plrimidint 10 ml ecetsavanhidriclben kevés koncentrált kénsav jelenlétében 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítünk. Az ecetsavánhidridet vákuumba» ledesztüláljuk, a maradék- M hoz vizsei adunk, nétriumhidrogénkarbonáttal savasságát letompítjuk és. metilénkioriddal kirázzuk, A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 6

f5 9 ; 1 arányú eiklohexán/toluol elegyből átkristályosítjuk. Hozam: 1,9 g. Olvadáspont: 80 °C c) 2-(5-nltro-2_fiiril)_5-{2-(N-aeetoxietil-piperazino)-etoxi]-pMmidin-dihidroklorid Az előállítást 1,0 g 2-(2-furll)-H2-(N-acetoxi-etil-piperazino)-etoxi]-pirimidln kiindulóanyag felhasználásával az lb) példával analóg módon végezzük. A nitrált terméket szárítás után izopropanolban faloldjuk, éteres sósavat adunk hozzá és bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 0,6 g. Olvadáspont: 225 Q

C (bomlik). 16. példa: a) 2-(2-furil)j5-(2-p-toluolszulfoniloxi)--etoxi)-pirimidin 10,3 g 2-(2-furil)-5-i(2-hidroxi-etoxi)-pirimidint 100 ml piridinben feloldunk és 9,53 g p-toluolszulíokloriddal 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Keverés után 500 ml jeges vízre öntjük, a szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, 60 °C-on vákuumban szárítjuk, majd toluolból átkrístályosítjuk. Hozam: 8,6 g. Olvadáspont: 154—155,5 °C. b) 2-(2-furil)-8-(2-di-n-butilamino-etoxi)-pirímidin-hidroklorld 2,08 g 2-(2-furil)-S-(2-p-tolU0lszulfoniloxi-etoxi)-pírimidint 2,33 g dí-n-butilaminnal 60 ml etanolban 20 óra hosszat visszafolyatő hütfl alatt forralunk. Á reakeiókeveréket teljesen bepároljuk, a bepárlási maradékot metilénklorídban és vízben felvesszük, a metilénkloridos oldatot mossuk, hátríumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers, nem kristályosodó 2-(2--furil)-5-(2-di-n-butilamino-etoxi)-pirimidint izopropanol/éter elegyben feloldjuk és éteres sósavat adunk hozzá. A kivált 2-(2-furil)-§-(2--di-n-butilamino-etoxi)-pirimMin-hidrokloridot leszívatjuk, izopropanolból átkrgtályosítjuk és 70 °C-on vákuumban szárítjuk. Hozam: 0,9 g. Olvadáspont: 16S-*173 9

C. c) 2-(5-nitro-2-íurű)-5-(2-di-n-butilamino-etoxi)-pir5midin Az előállítást 0,9 g 2-(2-furilH-(2-di-n-butilamino-etoxij-pirlmidin-hidroklorid kündul©? anyag felhasználásával az lb) példa szerint végezzük. A terméket izopropanoi/viz elegybS! átkristályosítjuk. Hozam: 0,4 g. Olvadáspont: 83—95 °C. 17. példa: a) 2-(2-furil)-5-(2-di-n-propilaminoTMetoxí)-pirimidin-hidroklorid Az előállítást a lßb) példa nmttnti eljárással analég módon végezzük, kiinduléanyagként §