160801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(5-nitro-2-imidazolil-metilénimino)-2-oxazolidinon előállítására

5 160801 6 A szabad bázist a fenti sóból úgy kapjuk meg, hogy a hidrokloridsóból 1 g-ot 3 ml vízben felveszünk, 10-es pH eléréséig 4 n nátronlúgot adunk hozzá, majd leszivatjuk. Hozam: 600 mg. Op.: 171—173 °C. 3. példa: 414 mg 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 532 mg 3-amino-5-piperidinornetil-2-oxazolidinont"5 ml etanolban 5 órán át állni hagyunk szobahőmérsékletein. Leszivatás és etanolból végzett átkristályosítás után 60 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-piperidinOímetil-2-oxazolidinont kapunk, 171—173 °C olvadásponttal. E vegyületből hidrokloridot úgy állítunk elő, hogy acetonban felvesszük, metanolos sósavat adunk hozzá és éterrel kicsapjuk. Hozam: 30 mg 28 mg szabad bázisból. Op.: 227—229 °C. 4. példa: 310 mg 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 402 mg 3-amino-5-morfolinometil-2-oxazolidinont 6 ml etanolban 4 órán át főzünk 2 ml 11,8 n metanolos sósavval. Hűtés és leszivatás után 553 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénirnino)-5-morfolinornetil-2-oxazolidinont kapunk hidrokloridként, 214—215 °C olvadásponttal. 5. példa: 310 mg 5-nitro~l-metü-2-imidazolü-aldehidet és 430 mg 3-ammo-5-(4-metil-piperazinometil)-2-oxazolidinont 3 ml vízben elegyítünk 3 ml 1 n sósavval. Az oldatot 1 órán átszobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a pH-t 1 n kálilúggal 4—5-re állítjuk. A képződött kristályokat leszivatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Így 617 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-(4-metil-piperazinometil)-2--oxazolidinont kapunk hidrokloridként, 245— 246 °C olvadásponttal. 6. példa: 5,15 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 5,4 g 3-amino-5-metil-tiometil-2-oxazolidinont 13 ml metanolban 2 órán át forralunk 13 ml 12,5 n metanolos sósavval. Lehűtés és leszivatás után 3,0 g 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazohl-metiléniminoí-5-metil-tiometil-2-oxazolidinont kapunk 173—174 °C olvadásponttal. 7. példa: 3,0 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-alde'hidet és 3,4 g 3-amino-5-etil-tiometil-2-oxazolidinont a 6. példa szerinti módon kezelünk. Az oldatot lehűtjük és vizet adunk hozzá. Így 1,6 g 3-(5--nitro-l-metil-2-.imidazolil-anetilénimino)-5Hetil-: -tiome til-2-oxazolidinont kapunk, 80—81 °C ol-5 vadásponttal. Metanolból végzett átkristályosítás után az olvadáspont 129—131 cC-ra emelkedik. 10 8. példa: 1,06 g 5-nitro-l-metil-2-iimdazolil-aldehidet és 1,3 g 3-amino-5-izopropiltiometil-2-oxazolidinont a 7. példa szerinti módon kezelünk. Így 15 950 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-izopropiltiometil-2-oxazolidinont kapunk, 148—150 °C olvadásponttal. 20 9. példa: 1,45 g 5-nitro-l-metil-2-imidazolil-aldehidet és 2 g 3-amino-5-butiltiometu-oxazoudinont a 7. példa szerinti módon kezelünk. Metanolból 25 végzett többszöri átkristályosítás után 460 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-íinidazolil-m.etilémmino)-5-i -butdltiometil-2-oxazolidinont kapunk, 111—1.13 °C olvadásponttal. 10. példa: 596 mg 3w(5-nitro-l-metil-2-imidazolil-metilénimino)-5-metiltiometil-2-oxazolidinont 12 ml 35 ecetsavban cseppenként úgy elegyítünk 2 ml 30%-os hidrogénperoxiddal, hogy a reakcióelegv, hőmérséklete 30 °C alatt maradjon. Az elegyet 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. 40 A maradékot vízzel kristályosítjuk, és a leszívott csapadékot aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk. Így 168 mg 3-(5-nitro-l-metil-2-imidazolü-metilénimmo)-5-metilszulfonilmetil-2--oxazolidinont kapuink, 216—218 °G olvadás,c ponttal. 11. példa: R0 18 g 3-dimetilamino~l,2-epoxipropánt hozzácisepegtetünk 42 g 55 °C hőmérsékletű hidrazinhidráthoz, miközben a hőmérséklet 95 ^C-ra növekszik. További 15 percen át 100 °C-on tartjuk az elegyet, majd szárazra pároljuk és desztilláljuk. Ilyen módon 17,3 g l^mdrazino-3-dimetilammo-2-propanolt kapunk, 91,95 °C/0,05 Hg mm forrásponttal. Ezt az anyagot 16,9 g dietilkarbonáttal együtt hozzácsepegtetjük 480 mg nátrium 21 ml absz. metanolos oldatához. Ezután az elegyet 1 órán át főzzük, majd légköri nyomáson lassan 29 ml oldószert desztillálunk le. A 20 g 3-amino-5-dimetilamino-metil-2-oxazolidinonból álló maradék vákuumban végzett beszámításkor kikristályosodik. E vegyüsS létből 159 mg-ot és 155 mg 5-nitro~l-metil-2-3