160795. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 1-hidroxi-alkil-származékainak előállítására
160795 10 -indolból indulunk ki. l-(/?-Hidroxietil)-2-aminometil-3-(o-fiuorfenil)-5-klór-indol-hidrokloridot kapunk 91,8%-os hozammal. A termék azonos a 8. példában előállított vegyülettel. 10. példa 1,2 g l-(/?-hidroxietil)-2-aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol-rndroklorid 40 ml ecetsavval készített oldatán 15—-19 C°-on, 40 percig ózont vezetünk keresztül. Az ózon bevezetése közben a reakcióelegyet keverjük. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, vizes ammóniaoldattal meglúgosííjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk, a kapott olajos maradékot éterben oldjuk és éteres sósavoldattal kezeljük. l-(/?-Hidroxietil)-5~(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzódiazepin -2-on-hidrokloridot kapunk. A termék metanol és éter elegyéből végzett átkristályosítás után 194—196 C°-on bomlás közben olvadó, halványsárga, prizmás kristályokat képez, hozam 68'%. Az így kapott hidrokloridot vízben oldjuk, az oldatot vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és a kloroformot lepároljuk. A kapott olajos maradékot etanolból kristályosítjuk. Etanol és izopropiléter elegyéből végzett átkristályosítás után 114—116 C°-on olvadó színtelen, prizmás kristályokat kapunk. 11. példa A 10. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(/?-hidroxietil)-2--aminometil-3-(o-fluorfenil)-5-klór-indol helyett l-(/?-hidroxietil)-2-aminometil-3-fenil-5-mtro-indolból indulunk ki. l-(«-Hidroxietil)-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-t kapunk. A termék etanol és kloroform elegyéből végzett átkristályosítás után 235—236 C°-on olvadó, színtelen, lemezes kristályokat képez, hozam 66,5%. 12. példa A 10. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy l-(ß-hidroxietil)-2-ammometil-3-(o~fluorfenil)-5-klór-indol-hidroklorid helyett l-(/?-hidroxietil)-2-aminametil-3--fenil-5-klór-mdol-hidrökIoridból indulunk ki. l-(/?-hidroxietil)-5-fenil-7-klór-l,3-di)hidro-2H-10 15 20 25 30 35 40 4* 50 55 -l,4-benzodiazepini2-ont kapunk, amely etanolos átkristályosítás után 158—160 C°-on olvadó színtelen, prizmás kristályokat képez, hozam 69%. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegyületeket: l-(/ ő-hidroxietil)-5-(o-klórfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 115— 116 C°; l-(/9-hidroxietil)-5-(o-tolil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-íbenziodiazepin-2-on, viszkózus olaj, vmax 3250, 1685 cm-1 ; l-:(y-hidroxipiropil)-5-,f enil-7-klór-1,3-dühidr o-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. 156—158 C°; l-(y-hidroxipropil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-il ,4-ibenzodiaz€pin-2-on, viszkózus olaj vmax 3200, 1680 cm -1 ; Í-{/3-hidroxietil)-5-fenil-7-trifluormetil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op. Hölle C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin.-2-on (I) általános képletű l-ihidroxialkil-származékainak és ezek sóinak az előállítására — e képletben Rt halogénatomot, trifluormetil- vagy nitro-csoportot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel, és n = 2, 3 vagy 4 — azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot — ahol Rí, R2 és n jelentése a fent megadott — vagy sóját oxidálószerrel reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott 1 -hidroxialkil-benzodiazepin-származékot savval reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként ózont, hidrogénperoxidot, perhangyasavat, perecetsavat, perbenzoesavat, krómsavat, nátriumperjodátot, káliumpermanganátot vagy mangándioxidot alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót közömbös oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot közömbös oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében, szobahőmérsékleten sztöchiometrikus, vagy annál nagyobb mennyiségű krómsavval vagy ózonnal reagáltatjuk. 2 rajz, 9 képlet A kiadásért i'elel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 7307445. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23 5
