160783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetil-indokolszármazékok előállítására

5 160783 6 mot érjünk el. Szekunder aminők helyett azonban például tercier aminők, mint a trietilamin, piridin vagy más szerves bázisok is használhatók. A fölös epihalogénihidrin ledesztillálása, illetve a reakciókeveréknek adott esetben vákuumban való teljes bepárlása után a maradék (Ha és IIb általános képletű vegyületek keveréke) további tisztítás nélkül közvetlenül feldolgozható. Egy másik módszer szerint a 4-hidroxi-2-Mdroximetil-indol alkálifém- vagy ammóniumsója oldata, illetve szuszpenziója alakjában alkalmazható, például a nátriumsó oldataként. A 4-hidroxi-2-hidroximetil-indol sójának így kapott oldatához, illetve szuszpenziójához szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten (kb. 50 C°on) 1—10 egyenértéknyi epihalogénhidrínt adunk, és a keveréket még hosszabb ideig, például 2—24 óra hosszat szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten tovább keverjük. A 4-hidroxi-2-4iidroximetil-indol erősen lúgos közegben oxidációra érzékeny; a fentebb leírt műveleteket ennél fogva előnyösen oxigén kizárásával, például nitrogénatmoszférában végezzük. Minthogy az epihalogénhidrin molekulában két reakcióképes hely van, így a Ha és IIb képletű vegyületek keverékét kapjuk, az azonban az rokkal való reagáltatásával állíthatók elő: a) eljárás során ugyanazt a végterméket szolgáltatja. A keverék szétválasztásától tehát eltekinthetünk, habár az könnyen végrehajtható (pl. a kromatoigrafálással). A IV. általános képletű vegyületekhez például ú?y juthatunk, hogy II. általános képletű vegyületeket VIII. általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű — reagáltatunk. A reakciót az I. általános képletű vegyületek előállítására a) alatt leírt eljárás szerint hajthatjuk végre. Az V. általános képletű vegyületek előállítására IX. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R6 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — debenzilezünk, és a keletkezett 4-(3-amino-2-hidroxi-,propoxi)-2-hidroximetil-indolt adott esetben iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban vagy aromás szénhidrogénben, mint amilyen a benzol stb., a megfelelő ketonnal vagy annak reakcióképes származékával, például ketáljával, reagáltatjuk. Az így kapott V. általános képletű iminek a fölös keton és esetleges oldószer ledesztillálása után közvetlenül, további tisztítás nélkül feldolgozhatók. A benzilcsoport lehasítására az I. általános képletű vegyületek előállítására b) alatt leírt eljárás szerint járunk el. A IX. általános képletű vegyületek a IV. általános képletű vegyületekkel analóg módon II. általános képletű vegyületeknek a megfelelő aminokkal való reagáltatásával állíthatók elő. A VI. általános képletű iminek az V. álalános képletű vegyületekkel analóg módon állíthatók 5 elő. Az e oélra használt X. általános képletű észterek — ebben a képletben R4 és RÖ a fenti jelentésű — például XI. általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — epihalogénhidrinekkel való reagáltatásá-10 val (mint az a II. általános képletű vegyületek előállítására le van írva) és a kondenzációs termékeknek a megfelelő aminokkal való utólagos kezelésével (mint az az I. általános képletű vegyületek előállítására a) alatt le van írva) állít-15 hatók elő. A Vila általános képletű új vegyületekhez a X. általános képletű vegyületek előállításával analóg módon juthatunk. 2U A Vila általános képletű észterek a megfelelő Vllb általános képletű savaikká hidrolizálhatók — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű —. A Vila általános képletű vegyületek esetleges 25 hidrolízise például vizes alkoholos alkálifémvagy földalkálifémhidroxid, például nátrium-, kálium- vagy báriumhidroxid oldatban végezhető, az R4

természetétől függően szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten. 30 Alkoholokként előnyösen kevés szénatomos alkanolokiat, például metanolt vagy etanolt, használunk. A reakció befejeztével vizes alkoholos bárium-25 hidroxid-oldat használata esetén a képződött báriumsó egyenértékű mennyiségű kénsawal leválasztható, a képződött báriumszulfát szűréssel eltávolítható, és a kapott karbonsav a sómentes vizes oldatból koncentrálás, előnyösen 40 csökkentett nyomáson való bepárlás után átkristályosítható. A hidrolízis alkalikus ionkicserélővel is végrehajtható. A XI. általános képletű új vegyületekhez pél-45 dául úgy juthatunk, hogy XII. általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — debenzilezünk. A debenzilezés az I. általános képletű vegyületek előállításának b) eljárásával analóg módon hajható végre. se A kiindulási anyagokként szükséges, eddig ismeretlen XII. általános képletű vegyületek előállíthatók például 2-benziIoxi-6-nitrotoluolnak alkalmas alkálifémkatalizátor, például egy alká-5S lifémalkonolát, mint a kálium-terc.-butilát, egy alkálifémamid vagy alkálifémhidrid stb. jelenlétében egy XIII. általános képletű oxálsavészterrel — ebben a képletben R4 a fenti jelentésű — való reagáltatásával és a kondenzációs ter-60 méknek reduktív módon, például nátriumditíoniddal enyhén lúgos közegben vagy a kondenzációs termék jégecetes oldatának vaspor kevés szénatomos alkanollal, például etanollal, készült forrásban levő szuszpenziójához adásával való 65 ciklizálásával. 3