160780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
160780 13 A oím szerinti vegyületet kapjuk. N-ciklöhexilszulfamátjának olvadáspontja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 110—113°. 13. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamiiio-propoxi)-indol-2-karbonsav-metilészter A 6. példában leírt eljárást követjük, de epiklórhidrin helyett epijódhidrint használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. N-ciklohexilszulfainátjának olvadáspontja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 110—113°. 10 14 ládiumkatalizátort (5% palládium alumíniumoxidon), és hidrogénnel rázzuk a hidrogénfelvétel megszűntéig. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és a szűredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékból n borkősavoldattal való rázassál elkülönítjük a bázisos része^ ket, es az így kapott, a címben megnevezett vegyületet izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 149—151°. 16. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-15 -2-karbonsav 14. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilamino-ipropoxi)-indol- 20 -2-karbonsav-metilésztér A 6. példában leírt eljárást követjük, de epiklórhidrin helyett epibrómhidrint használunk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. N-ciklohexil- 25 szulfamátjának olvadáspontja etanol és éter elegyéből való átkristályosítás után 110—113°. 15. példa: 30 4-<(2-Hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2-kairbansav-etilészter 106 g 4-hidroxiindol-2-karbonsav-etilészter- 35 nek 200 ml dioxánnal készült oldatához hozzáadjuk 20 g nátriumhidroxidnak 500 ml vízzel készült oldatát, majd szobahőmérsékleten hozzáadunk 120 g epiklórhidrint, és a reakcióT keveréket 80°-on 3 óra hosszat keverjük. Le- 40 hű!és után 2 liter kloroform és 400 ml dioxán elegyével extraháljuk, a szerves fázist telített nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékból 26 g-ot 200 ml dioxánban oldunk, 78 g dibenzil- 45 amint adunk hozzá, a keveréket 1 óra hosszat 65—70°-on tartjuk, és ismét bepároljuk. így 4-(3-dibenzilamino-2-hidroxi-propoxi)-indol-2--karbansav-etilésztert kapunk nyúlós gyantás anyag alakjában. Ebből 25 g-ot további tiszti- 50 tás nélkül 5 g 5% palládiumot tartalmazó palládiumszén katalizátor jelenlétében 250 ml metanolban rázunk hidrogénnel a hidrogénfélvétel megszűntéig. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban szobahőmérsék- 55 léten eloárologtatjuk. A visszamaradt amorf 4--(3-amino-2-hidroxi-propoxi)-indol-2-karbonsav-eti!észtert azonnal feloldjuk 300 ml acetonban, és 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Így 4-(2-hidroxi-3-izopropilidénamino- g^ -propoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert kapunk (ezt röviden „imin"-nek nevezzük). Ezután az acetont szobahőmérsékleten csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a visszamaradt amorf imint 250 ml metanolban oldjuk, hozzáadunk 5 g pal- 65 19,6 g 4-!(2-hidroxi-3-izopropilamiho-propoxi)-iindol-2-karbansavetiÍésztert 12,3 g kristályos báriumhidroxiddal 600 ml víz és 200 «íl metanol elegyében keverés közben 15 óra hosszat forralunk, majd hozzáadunk 39 ml 2 n kémsavat, talkumon át víztisztára szűrjük, és csökkentett nyomáson kezdődő kristályosodásig bepároljuk. A címben megnevezett vegyület vízből kikristályosítva 279—281°-oin olvad bomlás közben. A hidrokloridja 239—242°-on olvad bomlás közben. Keller-féle szánreakciója {0,2 mg): kék, Van Urk-féle színreakcíója (1 mg): halvány rózsaszín. A kiindulási anyagként használt 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino>-propöxi)-indol-2-karboinsavetilésztert az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 17. példa: 4-(2-Hidroxi-3-izopropilaimino-propoxi)-indol-2-karbo.nSiav 11,6 g 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol-2-karbonsavetilésztert 120 g Amberlite IRA—400-zal, 100 ml vízzel és 300 ml metanollal 60°-on 5 óra hosszat keverünk. Az ioncserélőt kiszűrjük, majd a kéaződött aminosavat n sósavval az ioncserélőről leoldjuk. A savas oldatot bepároljuk, és a maradékot vízből kikristalyositjuk. A címben megnevezett vegyület hidrokloridját kapjuk 239—242° olvadásponttal (bomlik). 18. példa: 4-i(2-Hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi)-indol-2-karbonsav A 16. példában leírt módon járunk el, azonban 4-(2-hidroxi-3-izopropilammo-proooxi)-indol-2-karbonsav-etilészter helyett egyenértékű mennyiségű 4-(2-hidroxi-3-terc.-butilamino-propoxi)-indol-2-karbonsav-etilésztert használunk. A címben megnevezett vegyület vízből 7
