160780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására

160780 6 Az egyik módszer szerint VI általános képletű vegyületeket' egy bázis jelenlétében epihalogénhidrin, előnyösén epiklór- vagy epibrómhidrih feleslegével .-hosszabb ideig, például 2—10 óra hosszat, előnyösen keverés közben, például 5 az oldat forrása hőmérsékletén, melegítünk. Bázisként például szekunder aminők, előnyösen piperidin, azonkívül morfolin, pirrolidin vagy dimetilamin, alkalmazhatók. Már kevés bázis hozzáadása elégséges ahhoz, hogy jó ho- io zamat érjünk el. Szekunder aminők helyett azonban például tercier aminők, mint á trietilamin; piridin vagy más'szerves 'bázisok is használhatók. ''•••"•.•: ' 15 A fölös epihalogénhidrki ledesztilláíása, illetve a reakciókeveíékinek adott esetben vákuumban váló teljes bepárlása után a maradék (Ha és IIb képletű vegyületek keveoréke) további tisztítás nélkül közvetlenül feldolgoz^- 20 ható. Egy másik módszer szerint a VI általános képletű vegyületek alkálifém- vagy ammóniumsójuk oldata, illetve 'szuszpenziója alakjában al- 25 kalmazhatók, például á: nátriumsó oldataként. Ez az oldat, illetve szuszpenzió a következőképpen állítható elő: 1. Egy VI általános képletű észtert például egyenértékű mennyiségű vizes alkálilúggal vagy 30 ammóniaoldattal szobahőmérsékleten keverünk, vagy iners oldószerben, például ciklikus éterben, pl. dioxánban, vagy aromás szénhidrogénben, pl. benzolban vagy toluolban, egyenértékű mennyiségű alkáliférnalkoholáttal, -amiddal vagy 35 -hidriddel reagáltatunk. 2. Egy másik eljárásváltozat szerint egy VI képletű észter alkálifémsójának alkoholos oldatát szárazra bepároljuk, és a maradékot egy iners szerves oldószerben, például dimetoxi- 40 elánban, szuszpendáljuk. 3. Egy további változat szerint a VI általános képletű vegyületeket egy iners szerves oldószerben, például ciklikus éterben, pl. dioxánban, vizes alkálilúg vagy ammóniaoldat vagy 45 egy alkálifémalkoholát kevés szénatomos alkanollal készült oldatának hozzáadásával átalakítjuk a megfelelő sóvá, és azt az oldószerben való oldhatóságától függően szűréssel, illetve a reakciókeverék bepárlásával elkülönít- *„ 3ük, majd egy iners oldószerben, például vízben, alkanolbain, benzolban, dimetiléterben, oldjuk, illetve szuszpendáljuk. A VI általános kénletű vegyület sóiénak így kaoott oldatához, illetve szuszpenziójához szo- „ bahőanérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten (kb. 50 °C-on) 1—10 egvenértéknvi enihalosenhidrint adunk, és a keveréket még hoszszabb idei<j, például 2^-24 óra hosszat szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten tovább keverjük. A VI kétrétű észterek erősen lúgos közegben oxidációra érzékenvek; a'fentebb1 leírt műveleteket ennélfogva előnyösen oxigén kizárásával, például nitrogénatmoszférában végezzük. • ' '' S5 60 Minthogy az epihalogénhidrih molekulában két (reakcióképes hely van, így a Ha és IIb képletű vegyületek keverékét kapjuk, az azonban az a) eljárás sarán ugyanazt á végterméket szolgáltatja. A keverék szétválasztásától tehát eltekinthetünk, habár az könnyen végrehajtható (pl. kromatografálással). A IV általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy a1

) II általános képletű vegyületeket VII általános képletű vegyületekkel — ebben a képletben Rt a fenti jelentésű -— reagáltatva IVa általános képletű vegyületeket állítunk elő :— ebben a képletben Rt és R2' a fenti jelentésű —> vagy b1

) Villa általános képletű vegyületeket — ebbem a képletben Rí a fenti jelentésű — vagy VlIIb általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Y és Rí a fenti jelentésű — vagy a Villa és VlIIb általános képletű vegyületek •keverékét (a továbbiakban rövidéin VIII képletű vegyületek) VI általános képletű vegyületekkel lúgos közegben átalakítunk IVa általános képletű vegyületekké, és kívánság esetén a kapott IVa általános képletű vegyületeket IVb általános képletű vegyületekké hidrolizáljuk — ebben a képletben Rt a fenti jelentésű —. Az a1

) eljárásváltozat az I .általános képletű vegyületek előállításánál a) alatt leírt módon hajtható végre. A b1

) változat végrehajtására egy VI általános képletű vegyület alkálifém- vagy ammólüumsójának, például nátriumsójának az oldatát, illetve szuszpenzióját egy VIII képletű vegyület 1—3 egyenértéksúly nyi mennyiségével reagáltatjuk. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a reakciókeveréket hosszabb ideig, kb. 1—.24 óra hosszat, 20—120 °C-on melegítjük és keverjük. A reakciókeveréket úgy dolgozzuk fel, hogy vízzel és azzal nem elegyedő iners szerves oldószerrel, például etilacetáttal, klórozott szénhidrogénnel {pl. metilénkloriddal) stb. kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, egyesítjük, vizes savval, pl. n borkősawal, n sósavval stb., extraháljuk, a bázisos vegyületeket a savas-vizes fázisból egy alkálifémkarbonáttal, illetve -hidrogénkarbonáttal vagy egy más gyenge bázissal felszabadítjuk, és egy vízzel :nem elegyedő iners szerves oldószerbe, például etilacetátba, felvesszük. ' A IVa képletű vegyületek esetleges hidrolízisét az I általános képletű vegyületek előállításánál a) alatt leírt módon végezzük. Az V általános képletű vegyületekhez úgy jutunk, hogy IX általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2

' a fenti jelentésű, és R5 hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — debenzilezünk, és a keletkezett X általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2* a fenti jelentésű — a megfelelő ketonokkal vagy égy reakcióképes származékukkal, például ketáljukkal, adott esetben iners szerves oldó-3