160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
imi® 15 13 Tudomásunk szériát a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig ínég nem írták le. A fenti termékből az 1. példa E—J. lépéseiben leírt eljárással 3-toxo-ll!j S,l ; 8-*epoxi-17ía-etmil-17!/Miidraxi-flSztíia-4,.9-diént állítunk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az.(I) általános képletű 3-oxo-ll|/?,-18-epoxi-17:/?4iidroxi-ösztra-4,9-dién-vegyületek —'ahol R etinil-csoportot vagy hidrogénatomot jelent — és észter- és éter-jszármazékailk előállítására, azzal jellemezve, hogy al) a 17io^helyzetben etinil-csoportot tartalmazó vegyület előállítására 3-metoxi-ll^,17/?-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)-triént a 17-es helyzetben ecetsavanhidriddel szelektíven aoetilezünk, a kapott 3-metoxi-ll[^-hidroxi-17/S-aeetoxi-5sztra-l,3,5(10)-triént salétromossavval reagáltatjuk, a kapott 3^metoxi-ll^-nitrozoxi-17^-aeetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént jód jelenlétében fotolízisnek vetjük alá, a kapott 3-metoxi-l 1$•' -hidroxi-17|^^áoétoxi-18-jőd-ösztra-l,3,5(10>- triént erős bázissal kezeljük, a kapott 3-metoxi-l lí/?,l 8~epoxi~17/Müdroxi-ösztra-l ,3,5(10)-triént alkohol jelenlétében lítium és folyékony ammónia elegyével redukáljuk, a kapott 3-metoxi-llí/3,18-epoxi-lT^hidroxi-ösztra-2,&(10)-diémt savas közegben ketálképző szerrel reagáltatjuk, az így kapott, a 3^as helyzetben ketál-védőcsoportot tartalmazó 3-oxo-ll/?,18-epoxi-17)/?-hidroxi-ÖKztra-5{10)Mén 17-es helyzetű hidroxilcsoportját protonakceptor jelenlétében aluminium-(rövidszénláncú)-alkoholáttal oxidáljuk, az így kapott, a 3-as helyzetben ketál-védőcsoportót tartalmazó 3,17-dioxa-ll/?,18-epoxi-ösztra-5(10)-ént alkálifém-acetiliddel reagáltatjuk, a kapott, a 3-as helyzetben ketál-védőosoportot tartalmazó 3^xo-ll,'/y8-epoxi-17ia-étinil-17/?-hidroxi-ösztea-5{10)-éix iketál- védőcső port ját gyenge savval lehasítjuk, a kapott 3-oxo-H'/?,18--epoxi-17iá-etinil-17!/S-íhidroxi-ösztra-5(10)-ént tercier szerves bázis jelenlétében brómmal reagáltatjuk, majd a kapott 3-oxo-ll'jé?,18-epoxi-17ia-etiinil-17^-hidróxi^ösztrta-4,9-diént kívánt esetben észterképző vagy éterképző reagenssel reagáltatjuk; vagy -:\\a2) a 1 Gólhelyzetben H atomot tartalmazó vegyület előállítására a fenti módon előállított 3^metoxi-ir/?,18-fepoxi-17^-hidroxi-ö!sztra-2,5-(lO)-diént gyenge savval kezeljük, a kapott 3--oxo-11 ß, 18-epoxl-l 7/?-h,idroxi-ösztra-5 (10)-ént tercier szerves bázis jelenlétében brómmal réagáltatjuík, és a kapott 3-oxo-l!/?,18-epoxi-17/?-nidix)xi-asztra-4,9-diént kívánt esetben észterképző vagy éterképző reagenssel reagáltatjuk; vagy b) az al) elfjárásváltozat szerint előállított 3-metoxi-l 11/í-hitrozöxi-l í/í-aeetoxi-ösztra-l ,3,5-10 50 (lOJ-triént fotolízisnek vetjük alá, a kapott ä^netoxi-ll/J-hidroxi-lT^-aoetoxi-lB-hidroxi-irainc^ösetra-l,3,5(li0>-trtént Savval kezeljük, a kapott 3-metoxi-ll^,18^poxi-17/^,18-dih:idroxi-ösztra-l,3,5(t0)-triént redukálószerrel reagáltat-, juk, a kapott 3-metoKí-ll#,17,^,18-trihidrQxi-ösztra-l,3,5{10)-triént sawal kezeljük, majd a kapott 3-metoxi-l 1!/?, 18-epoxi-l 7/í-hidroxi-ösztra-l,3,5(li0)-triént az 1. igéjiypont al) vagy a2) változatában leírt módon reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy (I) általános képletű 3-oxo-l Iß, 18-epoxi-17^-hidroxi-ösztra-15 -4,9-dién-vegyületet •—- ahol B etinil-csoportot vagy hidrogénatomot jelent — vagy az (I) általános képletű vegyületek éter- vagy ésaterssaármiazékát önmagában, vagy a gyógyszergyártásban használatos hordozó- és/vagy segédanyagaik 20 felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. Elj áras 1 li/J, 18-^epaxi-csoportot t artalmazó 25 3-oxo-ösztra-4,9-dién-száranazékofk előállítására Kivonat: Amti-androgén hatással rendelkező új 3-oxo-30 -ll'^,18-epoxi-17iai-R-17(/^hidroxi-asztra-4,9-dién-vegyületeket és azok éter- és észter-származé'kait állítjuk élő. R hidrogénatomot vagy etinilcsoportot jelent. A termékeik előállítása során 35 a) 3Hmetoxi-ll^,17'/?-dihidroxi-ösztra-l,3,5(10)- triént 3-metoxi-l 1$ 18-epoxi-1 T/Miidroxi-ösztra-2,5{10)-tüénné alakítunk, adott esetben a 17-es helyzethez kapcsolódó hidroxil-csopartot 17a-etinil-17/i^hidroxi-csoporttá alakítjuk, a gyűrű-40 rendszerben .a 3-as helyzetű keto-csoporttal konjugált kettős kötéseket (4,5 és 9,10) alakítunk ki, és kívánt esetben a- kapott termékeik 17!^hidroxil~csQportjät észterezzük vagy étert képezünk vagy 45 b) a 3-metoxi-ll/9,17,^?-dihidroxi-ösztra-l,3,5-(10) -triént átalak ít juk 3-metoxi-l 1 /í-nitrozoxi-17i/?-aéetoxi-ösztra-l,3,5(10)-triénné, ezt fotolízisnek vetjük alá, a kapott 3-metO'XÍ-ll/í-hidr-oxi-17í^aoetoxi-18-hidroxi-imino-ösztra-l,3,5-(lO)-triént savval kezeljük, a kapott 3-metöxi-11^,18-epoxi-l 7^, 18-dihidroxi-ösztra-l, 3,5(10)*-triént redukálószerrel redukáljuk, a kapott 3-^metoxi-li;/?,17|/?,18-trihidroxi-öszitra-l,3,5<10)-triént savval kezeljük, majd iä kapott 3-metoxi-ll(S,18-epoxi-17!/ 5-nidroxi-ösztra-l,3,5(10>-55 -triént az a) változat szerint továbbreagáltatjuk, s a termékét kívánt esetben észteresítjük vagy" éteresítjük. 4 rajz, 21 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7.107443. Zrínyi (T) Nyomda. Budapest V., Bale.ssi Bálint utca. 21—S3., 8
