160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
160778 11 12 ben szárítjuk. 2,10 g 3-oxo-ll/?,18~epoxi-17ű-etinil-17I /?-hidroxi-ösztra-5(10)-én-t kapunk. A krémszínű, kristályos termék 258 °C-on olvad. Infravörös spektrum (kloroform): 3588 cm-1 nél —OH sáv, 3300 cm^-nel —CH=-CH sáv, 1752, 1720 és 1710 cm^-nél — C=0 sáv jelenik meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. J. lépés: 3-Oxo-llí/?,18-epoxi-17i(&«tmil-17|/?~ -hidroxi-öszíra-4,9-dién (I. általános képletű vegyület, R = —C:::=CH) 2,09 g 3-oxo-li:ßl8-epoxi-17if-etinil-17ß-hidroxi-ösztra-5(10)-én-t 21 ml piridinben oldunk, az oldatot 0 °C-ra hűtjük, 32,4 g/l brómot tartalmazó 3,47 ml metanolos bfómoldatot adunk hozzá, és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, A reakcióelegyet vízbe öntjük, a csapadékot vákuumban kiszűrjük és vízzel mossuk. 1,39 g 3-oxQ-ll|/7,18-epoxi-17ia-etinil-17;/?~hidroxi-ösztra-4,9-diént kapunk, op.: 280 °C. A terméket elemzés előtt 1 : 1 arányú piridin-metanol elegyből átkristályosítjuk. Krémszínű, 280,5 °C-on olvadó, vízben, és a legtöbb szerves oldószerben oldhatatlan terméket kapunk. Forgatóképessége: («)20 D = —149°± ±2 (c = 1%, piridiniben), . Elemzés C20H22O3 képletre (M = 310,38): Számított: C = 77,38»/,, H = 7,14% Talált: C = 77,2 % H = 7,0 % Infravörös spektrum (Nujol): 3295 és 3257 cm_1 -nél —OH ill. = CH-sáv, 2175 em_1-nél -C::rCsáv, 1660, 1625, 1583 és 1559 cm-i-nél konjugált karbonil-dienon-kötésrendszerre jellemző sávok jelennek meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. 2. példa: 3-Oxo-ll|/?,18-epoxí-17í/^acetoxi-ösztra-4,9-dién (az I. általános képletű vegyület acetátja, R=H) A. lépés: 3-Oxo-ll/?,18-epoxi-17/?-hidroxi-ösztra-5(10)-én (XV. képletű vegyület) 730 mg 3-metoxi-ir/?,18-epoxi-17/?-hidroxi-ösztra-2,5(10)-diént (az 1. példa E. lépésében ismertetett termék) 11 ml 75%-os vizes ecetsavoldatban oldunk, az elegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 5 ml éterrel eldörzsöljük, jéggel hűtjük, a csapadékot vákuumban kiszűrjük és szárítjuk, 518 mg 3-oxo-5 -1 l)ß, 18-epoxi-17/^hidroxi-öisztra-5'(l 0)-ént kapunk. A színtelen, szilárd 116 °C-on olvadó termék kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. 10 Infravörös spektrum (kloroform): 3600 om-1 nél —OH sáv, 1710—1713 cm_1 -nél keton-sáv jelenik meg. Kimutatható a —C—O—C— gyűrű. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a 15 szakirodalomban még nem ismertették. B. lépés: 3-Oxo-ll^,18-epoxi-17j#-Jhidroxi-ösztra-4,9-dién (I. általános képletű vegyület, R = H) 20 25 30 35 40 518 mg 3-oxo-lll/?,18-epoxi-17'/)-hid>roxi-ösztra-5(10)-ént 5,18 ml piridinben oldunk, az oldathoz 0 ^C-on 19 vegyes %-ois metanolos brómoldatot adunk (1,6 ml), és az elegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez 10 ml jeges vizet adunk, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot n sósavoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. 100 mg így kapott terméket forralás közben 9 : 1 arányú izopropiléter-etilaoetát elegyben oldunk, az oldatot jéggel hűtjük, a kivált terméket vákuumban kiszűrjük és szárítjuk. 70 mg 3-oxo-1 l\ß, 18-epoxi-l 7,/?Jhidroxi-ösztra-4,9--diént kapunk. A krémszínű, kristályos, 174 °C-on olvadó termék etanolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Infravörös spektrum, (kloroform): 1661, 1626 és 1590 cm_1 -nél dienon-sáv, 3600 om _1 -nél -?— OH sáv jelenik meg. Ultraibolya spektrum (etanol): inflexió kb. 227 m,a-nál (E-i 1% 1% 45 m^-nál (Eíím =589, •• 163), maximum 294—295 16850). Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban még nem ismertették. 50 C. lépés: S-Oxo-lli/^lS-epoxi-n^Haoetoxi-Ö3ztra-4,9-dién (az I. általános képletű vegyület acetátja, ,R = H) 498 mg 3-oxo-lli/?,18-epoxi-17/?-hidroxi~ösztra-55 -4,9-dién, 3 ml piridin és 1,5 ml ecetsavanhidrid elegyét 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyhez 15 ml jeges vizet adunk Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves . fázist n sósavoldattal és vízzel mossuk, g0 nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kromatográfiás úton tisztítjuk. Adszorbensként szilikagélt, eluálószerként 9:1 arányú kloroform-aceton elegyet használunk. A terméket 65 forró izopropiléterben oldjuk, majd hűtéssel 6
