160778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11b,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. II. 10. (RO—599) Franciaországi elsőbbsége: 1970. II. 11. (70—04816) Közzététel napja: 1971. XII. 27. Megjelent: 1973. XI. 30. 160778 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/10; 169/08 Msyvüf \ Feltalálók: Nedelec Lucien kutatómérnök, Clichy sous Bois, Gase Jean-Claude vegyész, Bondy, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás ll/?,18-epoxi-csoportot tartalmazó 3-oxo-ösztra-4,9-dién-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás ll/?,18-epoxi-csoportot tartalmazó új szteroid-származékok előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű 3-oxo-ll/8,18-epoxi-17a-R-17 / ö-hidroxi- 5 -ösztra-4,9-diénszármazékokat állítunk elő — ahol R etinil-csoportot vagy hidrogénatomot jelent. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek észtereinek és étereinek előállítására is kiterjed. 10 Az (I) általános képletű vegyületek észterei 1—18 szénatomos szerves savakkal, így alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos savakkal képezett észtereik lehetnek. E savak közül is az alábbiakat említjük meg: hangyasav, ecetsav, propionsav, vajsav, valeriánsavak, így n-valeriánsav, kapronsav, undecilénsav, olajsiav, ciklopropán-karbonsav, ciklohexán-4tarbonsav, ciklohexilecetsav, fenileoetsav, benzoesav, fen- 20 oxiecetsav, furán-2-karbonsav, nikotinsav és izonikotinsav. Az (I) általános képletű vegyületek éterei rövidszénláncú alifás alkoholokkal, így metanol- 25 lal, etanollal, propanollal, butanolokkal, pentánotokkal vagy allilalkoholokkal, aril-(rövidszénláncú) alkil-alkoholokkal, így benzilalkohollal, vagy heterociklusos alkoholokkal, így tetrahidropiranollal képezett vegyületek lehetnek. 30 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek jelentős anti-androgén hatást fejtenek ki, ennek megfelelően a gyógyászatban pl. a prosztata-daganat, prosztatarák, hiperandrogénia, szőrtüszőgyulladás és túlzott szőrnövekedés kezelésére használhatók fel. Az új vegyületek előnyös tulajdonsága az ismert íanti-androgén hatóanyagokkal szemben az, hogy közepes progesztomimetikus hatással is rendelkeznek, és a pajzsmirigy működését nem gátolják. A találmány szerinti eljárással előállított ve-^ gyületek közül különösen értékesnek bizonyult a S-oxo-ll/J.lS-epoxi-nö-etinil-n/J-hidroxi-ösztra-4,9-dién és a 3-oxo-llj6',18-epoxi-17'/?-acetoxi-ösztra-4,9-dién. Az (I) általános képletű vegyületeket, továbbá észter- és éter-^származékaikat orálisan, perlinguálisan, szubkután, vagy rektálisan beadható, ill. helyi kezelésre felhasználható készítményekké, pl. injiciálható oldatokká vagy szuszpenziókká (egy vagy több dózist tartalmazó ampullás készítményekké), tablettákká, drazsékká, szublinguális tablettákká, kapszulákká, kúpokká, kenőcsökké, krémekké és külsőleg felhasználható oldatokká alakíthatjuk. A hatóanyagokat napi 50—1000 mg-os dózisban adhatjuk be. A dózisegységek 10—500 mg hatóanyagot tartalmazhatnak. 16077&
