160774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-spiro[hidroaromás-homo- vagy- heterociklusos]-ecetsav-származékok előállítására
160774 9 10 lidén-ciáneűetsavas etilészter készítésére szolgáló módszerrel analóg módon állíthatók elő. Megjegyzendő, hogy az I általános képlet szerinti helyettesített ecetsavakhoz hasonlóan az e vegyületek szintézise során nyert bizonyos közbenső termékek is gyulladáscsökkentő és fáj^ dalomesiliapító hatásúak. E közbenső termékek közül pl. az alábbiak említésre méltóak: — a 2' és a 3' helyzetű atomok között kettőskötést tartalmazó indán-származékok, — a 3'-helyzetben ketonos oxigént tartalmazó indánszármazékok, — a 3'-helyzetű hidroxilcsoportot tartalmazó indánszármazékok, — a 4'-helyzetű ketonos oxigént tartalmazó naftalinszármazékok. B) l-í(p-tolil)-ciklahexil-ecetsav extraháljuk, a metilénkloridos fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomásos* szárazra pároljuk, a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk, és 9,25 g l-(p-tolil)-ciklo-S hexil-ecetsavat kapunk. Op. = 118 °C. A termékből vett mintát tisztítás céljából szublimáljuk; Op. = 118 °C. összetétel: Q5H20O2 = 232,31 . 10 Elemzési eredmény: Számított: C = 77,55%; •H= 8,68%; Talált: C = 77,4 %; H = 8,8 %, 15 Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. A találmány-"részleteit az alábbi kiviteli példákon ismertetjük: 20 1. példa: Spiro-[ciklohexán-l ,1 '-indán]-5'-ecetsav 25 A) l-(p-tolil)-ciklohexil-a-ciánecetsavas etilészter 200 ml 0,72 n éteres p-tolil-magnéziumbro- „_ mid oldathoz egymásután hozzáadunk 50 ml benzolban oldott 29 g ciklohexilidén-ciánecetsavas etilésztert [J. Org. 27 (1962) 3507], majd 50 ml benzolt. Az étert ledesztilláljuk, majd visszafolyató hűtő alatt 15 órán át tovább forraljuk és keverjük az elegyet. Lehűtjük a reakcióelegyet, jégre öntjük, vizes 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk, a szerves fázist de- • kantálással elkülönítjük, a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, víz- *0 zel mossuk, szárítjuk, szárazra pároljuk, a maradékot ledesztilláljuk, és 20 g l-(p-tolil)-ciklohexil-a-ciánecetsavas etilésztert kapunk. A termék egy részletét rektifikáljuk, (forrpont = 145 °C 0,2 Hgmm nyomáson). 45 összetétel: C18H23NO2 = 285,37 Elemzési eredmény: Számított: C = 75,75%; H = 8,12%; N = 4,91%: Talált: C = 75,7 %; H = 8,1 %; N = 5,2 %. 50 Tudomásunk szerint ez a vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. 55 14 g l-j(p-tolil)-cikIohexil-a-ciánecetsavas etilésztert szuszpendálunk 40 ml etilénglikol, 0,2 .ml víz és 8,8 g káliumhidroxid elegyében, a reakciőelegyet 200 °C-ra melegítjük és 16 órán 60 át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűtjük a reakciőelegyet és vízbe öntjük. A semleges frakciót .metilénkloriddal való extrahálás útján eltávolítjuk, a vizes fázist vizes tömény sósavoldattal ... megsavanyítjuk, metilénkloriddal 65 G) l-(p-brómmetil-f enil)-ciklohexil-ecetsav 24 g l-(p-tolil)-ciklohexil-ecetsavat 240 ml széntetrakloriddal, 20,4 g N-bróm-szukcinimiddel és 0,3 g 2,2'-azo-bisz-(2-metil-propionitril)lel elegyítünk. A reakciőelegyet visszafolyató hűtő alatt 45 percen át'forraljuk, majd lehűtjük. Az oldhatatlan maradékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletét szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből kristályosítjuk, és így 27 g l-i(p-brómmetil-fenil)-ciklohexil-ecetsavat kapunk. Op. = 125—130 °C. A termékből vett mintát tisztítás céljából izopropiléterből kristályosítjuk; op. = 130' °C. .. Összetétel: C, 5 H 19 Br0 2 = 311,2 Elemzési eredmény: Számított: C = 57,89%; H = 6,15%; Br= 25,68%; Talált: C = 57,9 %; H <= 6.0 %; Br=25,5%. Tudomásunk szerint ez a Vegyület mindeddig nem szerepelt az irodalomban. ~D) l-(p-ciánmetil-fenil)-ciklohexil-ecetsav 12,80 g nátriumcianidot feloldunk 70 ml dioxán és 20 ml víz elegyében, a reakcióelegyet 105 °C-ra melegítjük, 35 perc alatt beadagoljuk 27 g l-(p-brómmetil-fenil)-ciklohexil-ecetsav 80 ml dioxánnal készült oldatát a reakcióelegybe, majd további 5 percen át folytatjuk a melegítést. Ezután lehűtjük az elegyet, vizet elegyítünk hozzá, a semleges frakciót metilénkloriddal való extrahálás útján eltávolítjuk. A metilénkloridos kivonatokat vízzel mossuk, a mosóvizet a vizes főfázishoz öntjük. Az egyesített vizes fázisokat vizes tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot izopropiléterből kristályosítjuk, és így 13,5 g l-(p-ciánmetil-feml)~ciklohexil-eceísavat kapunk: op. = 132 °C. 5
