160774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-spiro[hidroaromás-homo- vagy- heterociklusos]-ecetsav-származékok előállítására
5 160774 és a toväbbiaikban a Hal klóratomot vagy brómatomot jelent —. Ha ez utóbbi vegyületet alkálifémeianiddal reagáltatjuk, a megfelelő Via általános képletű ciánmetil-származékot kapjuk, majd adott esetben az ecetsav-láncot valamely homológképző reakció segítségével kívánság szerint meghosszabbítjuk, és a kapott VIb általános képletű vegyületet valamely savas gyűrűzárószerrel reagáltatjuk, amikoris a VII általános képletű acetamidot kapjuk. Ezt a vegyületet pedig a VIII általános képletű ecetsavszármazékká alakítjuk valamely erős bázissal, vagy savval, majd ezt megfelelő redukálószerrel az la általános képletű vegyületté, a kívánt cf-spiro[hidroaromás-homo- vagy heterociklusos]-ecetsavvá redukáljuk. E vegyületből savas közegben való észterezés útján a IX általános képletű vegyületet kapjuk. Ezt a vegyületet a következő csoportokba tartozó bázisos reagensek egyikével reagáltatjuk: alkálifémhidridek, alkálifémamidok, alkálifém-dialkilamidok, majd a kapott vegyületet alkilezzük valamely R'X, R"S03R', ArSfW vagv S0 2 (OR') 2 általános kéoletű alkilezőszerrel, ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, R' itt és a továbbiakban egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkíl-csoportot, R" rövidszénláncú alkil-csoportot és Ar aromás gyűrűt jelent. így a sav Ib általános kéoletű alkilészterét kapjuk és azt a szokásos módszerek szerint elszappanosítjuk. Az ebben az esetben előnyben részesített eljárásmód szerint a III általános képletű (rövidszénláncú)-alkil-r-ciánacetátnak a IV általános kéoletű ecetsavszármazékká való hidrolizálására bázisként olyan káliumhidroxid-oldatot használunk, amelyben az oldószer valamely poliol, pl. etilénglikol vagy valamely alifás poliol-éter. Halogénezőszerként használható N-bromszuikcinimid, N-klórszukcinimid vagy akár klór vagy bróm. Az V általános képletű metilhalogén-vegyület a Via képletű ciánmetü-vegyületté való átalakításához szükséges alkálifémcianid előnyösen káliumeianid vagy nátriumcianid. Ha az ecetsavlánoot meg kívánjuk hosszabbítani, az Arndt-Eistert módszert használjuk, amelynek az a lényege, hogy a Via általános képletű ciánmetil-származékot tionilkloriddal kezeljük, majd az így kapott savkloridot, diazometánnal reagáltatjuk, hogy diazoketon képződjék, melyet ezüstoxiddal elbontunk, és a Via általános képletű ciánmetilszármazék hosszabb szénláncú homológját kapjuk. Ha olyan származékot kívánunk előállítani, melyben a propionsav-oldallánc egy további szénatommal bővül, a fentebb említett széilinchosszabbító reakciót ismét elvégezzük, ezúttal a Via általános képletű ciánmetilszármazék hosszabb szénláncú homológjával. Gyűrűzáró reagensként polifoszforsavat vagy kénsavat nasználhatunk. A reduíkálószer előnyösen hidrogén, valamely katalizátor pl. palládiumos csontszén jelenlétében, és a hidrogénezési reakciót perktórsav jelenlétében végezzük. A redukciót más módon végezhetjük Wolff-Kizsnyer-mődszerrel vagy cinkkel és sósavval. Előnyösnek találtuk az cr-alkilezett származékok előállítására azt az eljárásmódot, mely szerint az la általános képletű sav1 rnetilészterét valamely lítium-dialkilamiddal reagáltatjuk — nagy dielektromos állandójú oldószerek, például hexametilfoszfortriamid és tetrahidrofurán elegyében — majd egy R' általános képletű alkiljodiddal végezzük az alkilezést. Alkalikus reagensként nátriumhidridet vagy nátriumamidot is használhatunk, szerves oldószerekben, pl. dimetilformamidban vagy éter-benzol elegyben. Az Ib általános képletű sav észterét ismert módszerek szerint hidrolizáljuk, pl. nátriumhidroxiddal vagy káliumhidróxiddal, vizes-alkoholos közegben. A fentebb leírt eljárás bizonyos szakaszai módosíthatók. Például a VIb általános képletű közbenső vegyület a X általános képletű vegyületté hidrolizálható. Ezt a vegyületet valamely savas gyűrűzáró reagenssel reagáltatjuk, és a VIII általános képletű ecetsav-származékot kapjuk. A VIII általános kéoletű ecetsavszármazékot valamely komplex hidriddel redukálhatjuk, és ékkor egy XI általános képletű hidroxüvegyületet kapunk, amelyet valamely vízelvonószerrel kezelünk és a kapott XII általános kéoletű vegyületet valamely katalizátor jelenlétében egy hidrogénezőszerrel kezelve az la általános képletű helyettesített ecetsavat állítjuk elő. Adott esetben a IV általános képletű ecetsavszármazók ecetsav-lánca kívánság szerint az Arndt-Eistert módszerrel hosszabb szénláncú homológgá alakítható, majd az így kapott IVa általános képletű vegyületet egy savas gyűrűzáró reagenssel reagáltatjuk és a kapott XIII általános képletű vegyületből valamely halogénezőszer segítségével a XIV általános kéoletű vegyületet állítjuk e,lő, ezt pedig egy alkálifémcianid segítségével XV általános képletű ciánmetilszármazékká alakítjuk át, majd ez utóbbit hidrolizáljuk, és akkor VIII általános képletű ecetsavszArmazékot kapunk. Ezen kívül a IVa általános képletű ecetsavszármazékolkat valamely halogénező reagens segítségével a megfelelő V általános képletű vegyületté is át alakíthatjuk, ez utóbbit pedig valamely savas 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5»
