160746. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodioxán-származékok előállítására
160746 11 12 C°-on olvadó 8,1 g 2-(2-benzoil-l-metiletilaminometil)-l,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk. 4. példa 6,3 g jg-klór-propiofenon, 6,7 g 2-metilaminometil-l,4-benzodioxán és 30 ml izopropanol elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot éterrel elegyítjük, és a kivált hidroklorid-sót izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 153 C°-on olvadó 2-[N-(2-benzoiletil)-N-metil-ammometil]-l,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk. 5. példa 9 g 3-(2-benzodioxanil-metilamino)-propionsav [2-aminometil-l,4-benzodioxán ciánetilezésével, és a kapott vegyület elszappanósításával előállított termék] és 20 ml tionilklorid elegyét 4 órán át vízfürdőn melegítjük, majd a tionilklorid fölöslegét eltávolítjuk és a maradékot 100 ml benzolban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz keverés közben, részletekben 13 g alumíniumkloridot adunk, az elegyet további 1 órán át keverjük, majd jégre öntjük. Az oldatot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük és híg sósavval extraháljuk. A sósavas oldatot semlegesítjük és éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatba sósavgázt vezetünk. 175 C°-on olvadó 2-(2-benzoiletil-aminometil)-l ,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk. 6. példa 23,7 g 3-(2-benzodioxanil-metilamino)-propionsav, 13,8 g veratrol és 300 g polifoszforsav elegyét 2 órán át 80—90 C°-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, vízbe öntjük, nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és éterrel többször extraháljuk. Az éteres oldatból szokásos feldolgozás után 2- [2-(3.4-dknetoxibenzoil)-etilamino-metil] -1,4--benzodioxánt különítünk el. A termék hidrokloridja 191 C°-on olvad. 7. példa 2,43 g magnézium és 15,7 g brómbenzol felhasználásával előállított fenilmagnéziumbromid 80 ml éterrel készített oldatába 12 g 3-(2-benzodioxanil-metilamdno)-propionitril 20 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük, majd az elegyet 1 órán át forraljuk. A reakeióelegyet jég és híg kénsavoldat elegyébe öntjük és az éteres fázist elválasztjuk. Az oldatot meglúgosítjuk és a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2-(2-benzoiletil-ami.nometil'»-l,4-benzodioxán hidrokloridja 175 C°-on olvad. 8. példa 10 15 20 25 5*0 35 40 45 50 55 60 í>5 1 g 2-(2-benzoiletilidénaminometil)-l,4-benzodioxánt 25 ml etilacetátban, 200 mg 5%-os palládium/csontszén katalizátor jelenlétében, szobahőméréskleten és atmoszférikus nyomáson a rudrogénfelvétel befejeződéséig hidrogénezünk. Az elegyet szűrjük, a szűrlethez éteres sósavoldatot adunk, és a terméket elkülönítjük. (2-(2--benzoiletilaminometil)-l,4-benzodioxán-hidrokloridot kapunk, o.p.: 175 C°. 9. példa 1 g 2-[2-{4-acetoxibenzoü)-etilaminometil]-l,4--benzodioxán-hidroklorid (a 2. példában leírt eljárással 4-acetoxi-acetofenonból előállított termék), 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonátoldat és 25 ml aceton elegyét éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet pH = 6—7 értékre semlegesítjük, éterrel extraháljuk és szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2-[2-(4--hidroxibenzoil)-etilaminometil] -1,4-benzodioxán hidrokloridja 203 C°-on olvad. 10. példa 3,1 g l-(2-benzodioxanilrnetil-metilamino)-3--hidroxi-3-fenil-propán 25 ml metilénkloriddal készített oldatához 80 ml metilénkloridban oldott 9,1 g dipiridin-króm(IV)oxid komplexet adunk, és az elegyet 20 percig 25 C°-on keverjük. Az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot éter és víz elegyében felvesszük, és a szerves fázist a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2-[N-(2-baizoiletil)-N-metil-aminometil]-l,4-benzodioxán hidrokloridja 153 C°-on olvad. 11. példa 1 g 2-(2-benzoiletilammometil)-l,4-benzodioxán-etilénketál (2-aminometil-l ,4-benzodioxán és l-fenil-l,l-etiléndioxi-3-<klór-propán reakciójával előállítotit termék) és 25 ml 2%-os vizes sósavoldat elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott 2-(2-benzoiletilaminometil)-l ,4-benzodioxán hidrokloridja 175 C°-on olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás (I) általános képletű új benzodioxánszármazékok és savaddiciós sóik előállítására — ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy klóratom R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, fluoratom, klóratom, metil-, hidroxi-
