160738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamil-benzoesav-származékok előállítására
45 közben 5 napig forraljuk. A kapott, 4-anilino-3-butilamino-5-szulfamil-benzoesav n-butilésztert tartalmazó oldathoz 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet 45 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 4 n sósavoldattal semlegesítjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml forró vízben oldjuk, és az oldatot 4 n sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált nyers 4-anilino-3--butilamino-5-szulfamil-benzoesavat 50 ml dietiléterben oldjuk, és az oldhatatlan szennyezéseket kiszűrjük. Az éteres oldatot szárazra pároljuk, és a maradékot aceton-víz elegyből, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. 230—231 °C-on olvadó terméket kapunk. 78. példa: 3-Benzilamino-4-n-butilamino-5~szulfamil-benzoesav A. lépés: 4-Butilamino-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav 8,4 g 4-klór-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav, 8,7 g n-butilamin és 25 ml víz elegyét 1,5 órán át 90 °C-on keverjük. Az elegyet lehűtjük, pH = 2 értékre savanyítjuk, a kivált 4-butilamino-3--nitro-5-szulfamil-benzoesavat szűréssel összegyűjtjük és vizes metanolból többször átkristályosítjuk. 192,5 °C-on olvadó terméket kapunk. B. lépés: 3-Amino-4-butilamino-5-szulfamil-benzoesav 8,6 g 4-butilamino-3-nitro-5-szulfamil-benzoesav 175 ml vízzel készített szuszpenzióját 2 n nátriumhidroxid-oldattal pH = 9,5 értékre lúgosítjuk. A kapott oldatot 0,5 g, 10% palládiumot tartalmazó palládium/csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet 4 n sósavoldattal pH = 3 értékre savanyítjuk. A kivált 3-amino-4-butilamino-5-szulfamil-benzoesavat vizes metanolból átkristályosítjuk. 211—211,5 °C-on olvadó terméket kapunk. C. lépés: 3-Benzilammo-4-butilamino-5--szulfamil-benzoesav 6,5 g 3-amino-4-butilamino-5-szulfamil-benzoesav 30 ml vízzel készített szuszpenziójának pH-ját 1 n nátriumhidroxid-oldattal 7.5 érékre állítjuk. Az elegyhez keverés közben 3,87 g benzilbromidot adunk, és az elegy pH-ját a beadagolás alatt automatikus titrálóberendezésböi adagolt 1 n nátriumhidroxid-oldattal 7,5 értéken tartjuk. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű bázist fogyaszt, híg sósavval pH = 3 értékre savanyítjuk, a kivált 3-46 -benzilamino-4-butilamino-5-szulfamil-benzoe^ savat összegyűjtjük, és vizes metanolból többször átkristályosítjuk. 198,5—199 °C-on olvadó terméket kapunk. 79. példa: 5-Acetilszulfamil-3-benzilamino-4-fenoxi-10 -benzoesav 1 g 3-amino-5-acetilszulfamil-4-fenoxi-benzoesav, 0,3 g benzaldehid és 40 ml ecetsav elsgyét 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az ele-15 gyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 0,035 m£ platinaoxid katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, 1,1 atmoszféra hidrogénnyomáson hidrogénezzük. Amikor az elegy már csak csekély mennyiségű hidrogént vesz fel, a katali-20 zátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes etanolból többször átkristályosítjuk és vákuumban, 76 c C-on szárítjuk. 241—243 a C-on olvadó 5-acetilszulfamil-3-benzilamino-4-fenoxi-benzoesav-hemihidrátot 25 kapunk. 80. példa: 3-Benzilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesav 1 g 5-acetilszulfamil-3-benzilamino-4-fenoxi-benzoesav, 20 ml etanol é3 5 ml 4 n sósav-35 oldat elegyét 2,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyhez 15 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk, és 30 percig gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet lehűtjük, 4 n sósavoldattal pH = 2,5 értékre savanyítjuk, a 40 kivált 3-benzilamino-4-fenoxi-5-szulfamil-benzoesavat szűréssel elkülönítjük, vizes etanolból átkristályosítjuk és szárítjuk. 264—265 °C-on olvadó terméket kapunk. 81. példa: 3-Benzilamino-5-metilszulfamil-4-fenpxi-benzoesav A. lépés: 3-Benzilamino-5-metikzulfamil-4-fenoxi-benzoesav etilészter 55 1 g 3-amino-5-metilszulfamil-4-fenoxi-benzoesav, 1.25 g benzilbromid és 15 ml száraz etanol elegyét 9 órán át visszafolvatás közben forraljuk. A forralás közben, 3 ill. 6 óra elteltével az elegyhez 0.6 a benzilbromidot adunk. A reak-60 cióele»yet lehűtjük, a kivált 3-benzilamino-5-metilszulfamü-4-fenoxi-benzoesav etilésztert szűréssel összegyűjtjük, etanolból átkristályosítjuk és vákuumban szárítjuk. 162,5 c Q-on olgj vadó terméket kapunk. 9-3
