160726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására

160726 252—258 C°. Etanol-víz (3:1) keverékéből átkristályosítva, a tiszta termék olvadáspontja 259— 264 C°. 3. példa: l-karboxipropü-2-metil-4-nitro-5-amino-imidazol 3,2 g (0,015 mól) l-karboxipropil-2-metil-4-nitro-imidazolt és 6,5 g (0,093 mól) NH2

OH.HCl-t együtt 40 ml abszolút etanolban, keverés közben 40 C°-on feloldunk. Ezt követően ugyanezen a hőmérsékleten, 1 óra alatt 40 ml metanolban oldott 13 g káliumhidroxidot csepegtetünk a reakciókeverékhez, majd a keveréket további 1 órán át azonos hőmérsékleten tartjuk, ezt követően lehűtjük és tömény sósavval pH = 5 értékre beállítjuk. A képződött csapadékot vákuumban kiszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és az így kapott sárga, olajos maradékot 3 ml éter-víz (3:1) keverékből átkristályosítjuk. A tiszta termék olvadáspontja 194—196 C°. A hozam 1,1 g, az elméletinek 52%-a. A kiindulási l-karboxipropil-2-metil-4-nitro-imidazolt a következőképpen állítjuk elő: 3,08 g (0,055 mól) káliumhidroxidot 30 ml metanol és 40 ml dimetil-f ormamid keverékében feloldunk, az oldatot 0 C°-ra lehűtjük és 5,01 g (0,03 mól) 4-bróm-vajsavat, majd 3,15 g (0,025 mól) 2-metil-4-(5)-nitro-imidazolt adunk hozzá. A metanolt le desztilláljuk míg a reakciókeverék hőmérséklete a 140 C°-ot eléri, s ekkor visszafolyató hűtő alatt még 20 órán át forraljuk. Ezt követően a keveréket szobahőmérsékleten hűtjük, a szervetlen csapadékot vákuumban kiszűr-10 15 20 25 30 35 jük és a dimetilformamidot vákuumban teljesen elpárologtatjuk. A maradékhoz 5 ml etanol-víz (1 :1) keveréket adunk, forrásig melegítjük, majd lehűtjük. 3,9 g (73%), 138—140 C° olvadáspontú nyersterméket kapunk, amit vízből átkristályosítunk. A tiszta termék 143—144 C°-on olvad. A találmány szerinti új imidazol származékokkal végzett biológiai kísérletek azt mutatják, hogy e vegyületek az I. típusú polio vírus és a herpes simplex ellen hatásosak. A kvantitatív kiértékelés szerint az aktív anyag 2.10-3 mólkoncentrációja mellett az inhibiciós titer az I. típusú polio vírusnál 0,87—1,50 és a herpes simplex-nél 0,87—1,42 [J. Med. Chem. 11, 167 (1968)]. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános kópletű 1-karboxialkil-2-metil-4-nitro-5-amino-imidazolszármazékok előállítására, ahol n = 1—3 egész szám, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű 1-karboxialkil-2-metil-4-nitro-imidazolokat — ahol n jelentése a fenti — hidroxilaminnal vagy ennek sóival reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót, 35—60 C° hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely iners szerves oldószerben, előnyösen abszolút etanolban hajtjuk végre. 4. Az 1. .igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakció során felszabaduló savat alkálifémhidroxid, előnyösen káliumhidroxid beadagolásával közömbösítjük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307438. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2