160708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-benzodiazepinek előállítására

160708 9 10 1,58 g (12 millimól) 50%-os ásványolajos nátriümhidrid-diszperziót adunk és az elegyet 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 2 g (14 millimól) metiljodidot adunk hozzá és 3 órán át továbbkeverjük. A reakcióelegyet 5 500 ml vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga olaj marad vissza. 2,4 g a fenti bekezdés szerint előállított sárga io olaj 125 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített oldatához 0,3 g lítiumalumíniumhidridet adunk és az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A lítiumalumíniumhidrid feleslegét etilacetát és telített hidrogénkarbonát-ol- 15 dat hozzáadásával megbontjuk. A kiváló szervetlen sókat szűrjük és tetrahidrofuránnal mossuk. JA szűrlet szerves rétegét elválasztjuk nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes metanolból kris- 20 tályosítjuk és a terméket ciklohexánból átkristályosítjuk. Az ily módon kapott 74dór-2,3,4,5--t©trahidro-4-hidroxi-l-metil-5-feml-lH-l,4--benzodiazepin olvadáspontja 137—140 °C. A terméket a vegyület hiteles mintájának infra- 25 vörös spektrumával való összehasonlítás és keverékolvadáspont meghatározás útján azonosítjuk. Kitermelés: 0,9 g. Szabadalmi igénypontok: 30 1. Eljárás (I) általános képletű 5-fenil-benzodiazepinek előállítására (mely képletben Rí jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R2 je- 35 lentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport; R4 jelentése hidroxi-csoport és R5 jelentése hidrogénatom vagy R4 és R5 együtt C—N kötést képeznek) azzal jellemezve, hogy valamely (II) 40 általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2 és R3 jelentése az (I) képletnél megadott és X jelentése kis szénatomszámú alkoxivagy kisszénatomszámú aciloxi-csoport) kémiai redukálószerrel, előnyösen komplex fémhidrid- 45 del — pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy di-izobutil-alumíniumhidriddel — kezelünk és kívánt esetben a kapott vegyületet dehidratáljuk. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana- 50 totosítási módja (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben R3 és R5 jelentése hidrogénatom; R4 jelentése hidroxi-csoport; Rí és R2

jelentése az 1. igénypontban megadott), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános g5 képletű vegyületet (mely képletben R3 jelentése hidrogénatom; Rt

, R2 és X jelentése az 1. igénypontban megadott) komplex fémhidriddel, pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy di-izobutil-alumíniumhidriddel kezelünk. (Elsőbbség: 1968. november 18.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kémiai reduíkálószerként lítiumalumíniumhidridet alkalmazunk. (Elsőbbség: 1968. november 18.) 4. Az 1. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben R2 jelentése hidrogénatom és Rí jelentése halogénatom. (Elsőbbség: 1968. november 18.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben Rí jelentése klóratom és R3 jelentése hidrogénatom. (Elsőbbség: 1968. november 18.) 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, .azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melyben Rí jelentése klóratom és R3 jelentése metil-csoport. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 7. Az 1., 3., 4. vagy 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az R4 helyén hidroxi-csoportot és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek dehidratálását valamely erős bázissal, karbodiimiddel vagy izocianáttal történő kezeléssel végezzük el. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős bázisként alkálifémhidroxidokat, alkáliföldfémhidroxidokat, alkoholátokat, alkálifémhidrideket, alkálif öldf émhidrideket, alkálifémamidokat, kvaterner bázisokat vagy erős bázikus ioncserélőket alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nátriumhidridet, nátrium-tercier butilátot, nátriumetilátot, nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot vagy tetrametilammóniumhidroxidot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 10. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dehidratálószerként diciklohexilkarbodiimidet vagy fenilizocianátot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1969. november 17.) 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307438. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5