160694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonamid származékok előállítására
.3 l-(p-acetil-fenil-szulfonil)-2-^imino-3-allil-imidazolidin és l-(p-tolil-szulfonil)-2-imino-3-n-propil-5-etil-imidazolidin; az új vegyületek e tulajdonságaik alapján jól alkalmazhatók a cukorbaj gyógyke^zelésére. Az említett vegyületek e hatása melegvérű állatokon, pl. patkányokon végzett szokásos farmakológiai kísérletekkel mutatható ki. Az (I) általános képletű vegyületek a találmány értelmében pl. oly módon állíthatók elő, hogy valiamely (II) általános képletű vegyületet — e képletben X, Rí és R^ jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, R3 hidrogénatomot képvisel — valamely brómciánnal kondenzálunk gyűrűzárás közben és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (II) általános képletű vegyület brómciánnal való reagáltatását célszerűen valamely vízzel elegyedő vagy nem elegyedő, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, víz jelenlétében vagy távollétében folytathatjuk le. Szerves oldószerként pl. szénhidrogének, mint benzol, toluol vagy xilol, rövidszénláncú alkanolok, mint metanol vagy etanol, éfcerszerű folyadékok, mint éter. dioxán vagy tetrahidrofurán, klórozott szénhidrogének, mint metilénklorid, rövidszénláncú ketonok, mint aceton vagy metiletilketonkarbonsavészterek, mint etilacetát, karbonsavnitrilek, mint acetonitril, vagy pedig szulfonok, mint tétrahidro-tiofén-l,í-dioxid alkalmazhatók előnyösen. A reakció valamely savlekötőszer jelenlétében vagy enélkül folytatható le. Savlekötőszerként különösen szervetlen bázisok vagy sók, pl. alkálifémhidroxidok, alkálihidrogénkarbonátok, alkálikarbonátok, vagy alkálifémfoszfátok, pl. a megfelelő nátrium- vagy káliumvegyületek alkalmasak. Használhatók azonban erre a célra kalciumkarbonátok, valamint kalciumfoszfátok vagy magnéziumkarbonát is. (II) általános képletű kiindulóanyagokként oly vegyületek kerülhetnek alkalmazásra, amelyek képletében X, Rí , R2 és R 3 helyén az (I) ill. (II) általános képlet alatt adott meghatározásban szereplő helyettesítők állnak. A felhasználható kiindulóanyagok egy ilyen csoportját képviselik az oly N-(2-amino-etil)-benzolszulfonamidok, amelyekben a benzolgyűrű para-helyzetben az X csoporttal van adott esetben helyettesítve. Az ilyen vegyületek, pl. oly módon állíthatók elő, hogy valamely 1-fenilszulfonil-aziridmből indulunk ki, amely az X helyén adott esetben álló helyettesítőt tartalmazza, majd ezt egy az R;! és Rt osoportot tartalmazó aminnal reagáltatjuk. Az e célra alkalmas aziridinek képviselői az irodalomból ismeretesek, pl. a 4'-(aziridín-l-il-szulfonil)acetanilidet R. Lehmann és mtsai (Bull. Soc. Chim. Beiges 55, 52—97 (1946); C. A. 41, 5475f (1947) írták le. További ilyen típusú aziridinek 4 a fent említetthez hasonló módon állíthatók elő. Az alkalmas kiindulóanyagok egy másik csoportját az előbb említett csoportnak megfelelő oly vegyületek képezik, amelyekben az etilén-5 csoport egy R2 rövidszénláncú alkilgyökkel van helyettesítve. Az ilyen vegyületek az alábbi .módon állíthatók elő: A p-helyzetben az X helyettesítőt tartalmazó 10 benzolszulfonilkloridból indulunk ki és ezeket valamely 2-alkil-aziridinnel reagáltatjuk (vö. A. Weissbe'rger, Herocyclic Compounds with Three and Four- Membered Ring, I. rész, John Wiley & Sonc Inc., London (1964) híg nátronlúg jelen-16 létében, amikor is a megfelelő l-fenil-szulfonil-2-alkil-aziridinakhez jutunk, ezeket azután a megfelelő 1-fenil-szulfonil-aziridinek esetében említett módon az R3 és Rj gyököket tartalmazó aminnal reagáltatjuk. 20 A találmány szerinti eljárás egy másik változata értelmében oly módon állíthatók elő az (I) általános képletű oly vegyületek, amelyekben R2 az 5-helyzetben áll, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet — e képletben X és R2 jelen-0 tése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy (IV) általános . képletű vegyülettel — ahol Rj jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — vagy egy ilyen vegyület 3 alkálifém- vagy alkálif öldfém-«zármazékával kondenzálunk ós ciklizálunk, és adott esetben a kapott vegyületet valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 35 A (IV) általános képletű vegyületek alkálifémvagy alkáliföldfém-származékaiként a nátrium-, kálium-, lítium- ill. kalciumszármazékok alkalmazhatók. A kondenzációt előnyösen valamely éterszerű folyadék, pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán, anizol vagy etilénglikol-dimetiléter reakcióközegként való alkalmazásával folytathatjuk le. (III) általános képletű kiindulóanyagokként 5 pl. oly vegyületeket alkalmazhatunk, amelyek R2 és X helyén az (I) általános képlet alatt adott meghatározásban szereplő helyettesítőket tartalmaznak. Az ilyen vegyületek előállítási módját már az elsőnek említett eljárás-változat eseté,. ben ismertettük. 50 A találmány szerinti eljárás egy harmadik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületek oly módon is előállíthatók, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — egy (VI) általános kéoletű hidroxil-vegyület — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reakciókénes észterével célszerűen kloridjával vagy bromidjával kondenzálunk és ciklizálunk, és kívánt esetben a kapott vegyületet -valamely szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóeS vá alakítjuk át. 52
