160693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
11 160693 12 kolloid szilíciumdioxidot keverünk, majd a keveréket 10 000 db, egyenkint 200 mg súlyú és 100 mg hatóanyag-tartalmú tablettává sajtoljuk; a tablettákon kívánt esetben osztóhornyokat is kiképezheünk a finomabb adagolás megkönynyítésére. 24.0 g 4'-(aziridin-l-il-szulfonil)-acetaniiidet — vö. R. Lehmann és mtsai, Bull. Soc. Chim. Beiges 55, 52—97 (1948); C. A. 41, 5475f (1947); — 100 ml dioxán és 15 ml víz elegyében hidegen oldunk és az oldatot hozzácsepegtetjük 100 ml butil-amrahoz. Ezután a reakcióelegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd a butil-amin feleslegét és a dioxánt ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékot etilacetátból átkristályosítjuk; az így kapott tiszta N1 (2-butil-amino-etil)-N4 -acetil~szulf anilamíd 97— 98°-on olvad. 4. példa a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon, 29,9 g N1 -(2-propil-amino-etil)N'-acetil-szulfanilamidból (amely etilacetátból kristályosítva 89—90°-on olvad) 10.6 g brómciánnal kapjuk a 4'-(2-imino-3-propil-imidazoli-10 15 20 25 30 35 40 45 50 5S 60 b) 1000 g l-szulfanilil-2-immo-3-terc.butil-imidazolidinból, 345,0 g tejcukorból és 6,0 g zselatin vizes oldatából szemcsézett készítményt állítunk elő, ezt megszárítjuk, 10,0 g kolloid szilíciumdioxidot, 40,0 g talkumot, 40,0 g burgonyakeményítőt és 5,0 g magnéziumsztearátot keverünk hozzá és e keverékből 10 000 db drazsémagot sajtolunk. Ezeket azután egy 533,0 g kristályos répacukorból, 20,0 g sellakból, 75,0 g arabmézgából, 250 g talkumból, 20 g kolloid szilíciumdioxidból és 1,5 g színezékből készített tömény sziruppal bevonjuk és megszárítjuk. Az így kapott drazsék egyenkénti súlya 240 mg, hatóanyagtartalma 100 mg. Az (I) általános képletű új vegyületek előállítási módját, valamint az eddig le nem írt közbenső termékek előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány oltalmi köre semmiképpen sincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban a hőmérsékleti adatok Celsius fokokban értendők. 1. példa a) 31,3 g N1 -(2-butil-amino-etil)-N 4 -acetilszulfamidot 100 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldunk és hűtés közben, 20—30° hőmérsékleten 10,6 brómciánt adunk hozzá. A nyers termek-kristályos alakban rögtön kiválik. 30 perc állás után a terméket leszivatással szűrjük és N,N-dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott 4'-(2-immo-3-butil-imidazolidin-l-ilszulfonil)-aeet-anilid 243—244°-on olvad; hozam 65%. b) 33,8 g a) alatti módon kapott acetamlidszármazékot 100 ml 2 n sósavoldatban 1 óra hosszat melegítünk 80° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 20°-ra hűtjük le és 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A kivált nyers bázist szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 1-szulf anüil-2-imino-3-butil-imidazolidin 179— 181°-on olvad; hozam 40%. c) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 2. példa 10 a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 27,1 g N1 -(2-metil-amino-etil)-N / 'acetil-szulfanilamidból 10,6 g brómciánnal kapujuk a 4'-(2-imino-3-metil-imidazolidin-l-il-szulfonil)-aeetanilidet, amely 266—267°-on olvad; ho-15 zam 30%. b) 29,6 g a) alatti módon kapott acetanilidszármazékot 200 ml 8 n etanolos sósavoldattal 48 óra hosszat hagyunk állni 20° hőmérsékleten-20 Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a kristályos maradékot vízben oldjuk és az oldatot 2 n nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk. A szabad nyers bázis kiválik, ezt leszivatással szűrjük, majd etanol és víz elegyéből át-25 kristályosítjuk. Az így kapott tiszta 1-szulfanilil-2-irnino-3-metil-imidazolidin 209—211°-on olvad; hozam 40%. c) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát, az N1 -30 (2-metil-a.mmo-etil)-N4 -acetil-szulfanilamidot, amely etilacetátból kristályosítva 100—102°-on olvad, az 1. példa c) bekezdésében leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő 24 g 4-aziridm-l-ilszulfonil-aeetanilidból 100 ml 40%-os vizes metilaminnal. 3. példa a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz ha-40 sonló módon, 28.5 g N 1 -(2-etil-ammo-etil)-N' 1 -ac< i -til-szulfanilamidból (amely etilacetátból kristályosítva 108—U0°-on olvad) 10,6 g brómciánnal kapjuk a 4'-(2-imino-3-etil-imidazolidin-l-il-szul~ fonil)-acetanilidet, amely etanolból kristálvosít-45 va 267—289°-on olvad; ez utóbbi vegyületből 31,0 g-ot az 1. példa b) bekezdésében leírthoz hasonló módon 100 ml 2 n sósavoldattal hidrolizálunk és így végtermékként az 1-szulfanilil-2-imino-3-etil-imidazolid:mt kapjuk, amely méta-50 nol és víz elegyéből kristályosítva 171—172°-on olvad; hozam 55%. b) Az a) alatti eljárás kiindulóanyagát az 1. példa c) bekezdésében leírthoz hasonló m5don állítjuk elő 24,0 g 4'-(aziridin-l-il~szulfonil)-acetanilidből 100 ml etilaminnal. 6
