160693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására

5 1606&3 (i A találmány szerinti eljárás egy harmadik kiviteli módja értelmében az (I) általános képletű vegyületéket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (V) átalános feépletű vegyületet — e képletben X rövidszénláncú alkanoil-amino- 5 vagy nitrocsoportot vagy szabad aminocsopertot képvisel — a (VI) általános képletű hidroxilvegyület — ahol Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely reakcióképes észterével kondenzálunk és ciklizálunk, szükség esetén a kapott reakciótermékben az X csoportot hidrolízis vagy redukció útján szabad aminocsoporttá alakítjuk és adott esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A harmadik eljárásmód kiindulóanyagaiként pl. a (VI) általános képletű vegyületek fentebb említett reakcióképes észterei' alkalmazahtók, amelyekben Rí helyén az (I) általános képlet alatt említett csoportok állhatnak. A (VI) általános képletű bromidok egy csoportja pl. oly módon állítható elő, hogy valamely 1-alkil- vagy 1-cikloalkil-aziridint (vö. A. Weissberger, Heterocyclic Compounds with Three and Four-Membered Rings, I. John Wiley Sons Inc., London, 1964) dioxánban brómciánnal reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás negyedik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (VII) általános képletű vegyület — e képletben X' rövidszénláncú alkanoil-amino- vagy nitrocsoportot képvisel — reakcióképes észterét egy (VIII) általános képletű aminnal — ahol Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — kondenzáljuk és ciklizáljuik, szükség esetén a reakciótermékben az X' csoportot szabad aminocsoporttá hidrolizáljuk vagy redukáljuk és kívánt esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A (VII) általános képletű hidroxil-vegyületek reakcióképes észtereiként pl. halogenidek, elsősorban kloridok vagy bromidok, vagy pedig szulfonsavészterek, különösen a p-helyzetben az X' csoporttal helyettesített benzolszulfonsavészterek alkalmazhatók. A kondenzációt előnyösen oldószerben folytatjuk le; oldószerként pl. a harmadik helyen leírt eljárásmóddal kapcsolatban említett oldószerek kerülhetnek alkalmazásra. A reakciót előnyösen savlekötőszer jelenlétében folytatjuk le. Savlekötőszerként előnyösen a (VIII) általános képletű bázis feleslege alkalmazható. Az X' csoport szabad aminocsoporttá való átalakítása, amelynek révén a kívánt (I) általános képletű vegyülethez jutunk, ugyanolyan módszerekkel történhet, amint ezt az első helyen leírt eljárásmód során az X csoporttal kapcsolatban említettük. Kiindulóanyagként ebben az esetben a (VII) általános képletű oly hidroxilvegyületek fentebb említett reakcióképes észterei alkalmazhatók, amelyekben az X' helyén a (II) általános képlet alatt felsorolt ilyen csoportok szerepelnek. Az ilyen vegyületek előállítása pl. az alábbi módon történhet: Aziridinből indulunk ki, ezt éterben brómciánnal reagáltatva N-(2-brómetil)-ciánamiddá alakítjuk, ezt acetonban valamely, p-helyzetben az X' csoporttal helyettesített benzolszulfonilkloriddal reagáltatjuk híg nátronlúg jelenlétében, amikor is hidro*?énklorid lehasiadása közben kapjuk a me<rfelelő N-(2-brómetil)-N-cianobenzolszulfonamidot. A találmány szerinti eljárás ötödik változata értelmében az (I) általános képletű vegyületeket olv módon is előállíthatjuk, hogy valamely (IX) általános képletű addíciós sót — e képletben Rí jelentése megegvezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X' rövidszénláncú alkanoil-amino vagy nitrocsoportot, Y halo-énatomot képvisel — melegítés útján ciklizálunk, szükség esetén a kapott reakciótermékben az X' csoportot hidrolízis vagy redukció útján szabad aminocsoporttä alakítjuk és adott esetben a kapott vegyületet valamely savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. A fenti (IX) általános képletű vegyületekben Y helyén pl. bróm- vagy klóratom állhat. A kondenzációt valamely oldószerben vagy enélkül történő hevítéssel folvtatjuk le. Oldószerként magasforrpontú folyadékok, pl. magas 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 A( VI) általános képletű hidroxilvegyületek reakcióképes észtereiként pl. halogenidek, különösen kloridok vagy bromidok kerülhetnek alkalmazásra. A kondenzáció előnyösen valamely vízzel elegyedő vagy nem elegyedő oldószerben, víz jelenlétében vagy vízmentes körülmények között folytatható le. Oldószerként pl. alkanolok, mint butanol, éterszerű folyadékok, mint dioxán vagy dietilénglikol-monometiléter, karbonsavamidok, mint N,N-dimetilformamid, vagy pedig szulfoxidok, mint dimetilszulfoxid kerülhetnek alkalmazásra. A kondenzációt előnyösen savlekötőszer jelenlétében folytatjuk le; savlekötőszerként az első helyen említett eljárásmóddal 30 kapcsolatban említett ilyen szerek, továbbá szerves tercier bázisok, mint N,N-diizopropil-etilamin használhatók. 35 Az X csoport ebben az esetben is ugyanolyan lehet, mint az első helyen említett eljárásmód esetében. Ennek szabad aminocsoporttá való átalakítása, amelynek révén a kívánt (I) általános képletű vegyületet kapjuk, ugyancsak az első 40 eljárásmóddal kapcsolatban említett módszerekkel történhet. 3