160669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(piridil-alkil-tio)-benzazol-származékok előállítására
3 tése a fent megadott — savmegkötőszer jelenlétében (III) általános képlet eo-halogénalkil-piridinnel — ahol n jelentése a fent megadott — vagy annak sójával, előnyösen hidrogénhalogenidjével reagáltatunk. A reakciót vízben, közömbös szerves oldószerekben, vagy ezek elegyében végezzük, előnyösen a rendszer visszafolyatási hőmérsékletén. Savmegkötőszerként előnyösen szervetlen bázisokat, pl. alkálifémhidroxidokat használhatunk fel. A reakciót 1— 2,5 ekvivalens savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük. A termékeket a szabad bázis, vagy sóik formájában különíthetjük el. Sóképzéshez szervetlen és szerves savakat, pl. sósavat, kénsavat, ecetsavat vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazhatunk. A vegyületeket kívánt esetben ismert módon kvaterner ammónium-származékaikká alakithatjuk át. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket, azok sóit vagy kvaterner ammóniumszármazékait önmagukban, vagy egyéb biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyszerré alakíthatjuk. A találmányunk szerinti eljárás további részleteit az oltalmi kör korlátozása nélkül a példákban ismertetjük. 1. példa: 15,1 g (0,1 mól) 2-merkapto-benzoxazolt és 16,5 g (0,1 mól) 4-Jklórmetil-piridin-hidrokloridot 200 ml metanolban oldunk, kevés vízben oldott 8,4 g (0,21 mól) nátriumhidroxidot adunk hozzá, és az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált szervetlen sót kiszűrjük, és az anyalúgba sósavgázt vezetünk. A képződött 2-(4-piridil-metiltio)-benzoxazol-monohidroklorid etanol-éter elegyből átkristályosítva 169—173 °C-on olvadó sárgás kristályokat képez. Hozam: 72%. Elemzés Ci3 Hi 0 N 2 OS • HCl képletre (M = = 278,77): Számított %: N = 10,05 S = 11,50 Talált %: 9,80 11,62 2. példa 16,7 g (0,1 mól) 2-merkapto-benztiazolt 200 ml etanolban oldunk, majd 16,4 g (0,1 mól) 4-klórmetil-piridm-hidrokloridot és 8 g (0,2 mól) nátriumhidroxid kevés vízzel készült oldatát adjuk az elegyhez. Az elegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük és a nátriumkloridot kiszűrjük. A szűrletet bepároljuk, és a maradékot vizes acetonból kristályosítjuk. A kapott 2-(4-piridil-metiltio)-benztiazol 85—87 °C-on olvad. Hozam: 75%. 4 Elemzés C13H10N2S2 képletre (M = 258,37): Számított %: N = 10,84 S = 24,83 Talált %: 10,27 25,18 5 A kapott bázis acetonos oldatába sósavgázt vezetünk. A képződött 2-(4-piridil-metiltio)-benztiazol-monohidroklorid 174—177 °C-on olvad. 10 Elemzés Ci3H10 N 2 S2 • HCl képletre (M = = 294,83): Számított %,: N = 9,50 S = 21,75 Talált P/0 : 9,63 21,80 15 A 2-(4-piridil-metiltio)-benztiazol acetonos oldatát metiljodiddal elegyítjük, és az elegyet visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után az elegyet éterrel hígítjuk. Sárga kristályok 20 alakjában 2-(4-piridil-metiltio)-benztiazol-mono-metojodid válik ki, op.: 150—152 °C. 3. példa: 25 A 2. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-(3-klórpropil)-piridmJhidrokloridból indulunk ki. A terméket hidrokloridja formájában különítjük el. 68%-os ?,0 hozammal 2-(3-piridil-propiltio)-benztiazol--mono-hidrokloridot kapunk, op.: 134—135 °C. Elemzés C15H14N2S2 • HCl képletre (M = = 322,90): 35 Számított %: N = 8,67 S = 19,86 Talált %,: 8,91 20,01 Szabadalmi igénypontok: 40 il. Eljárás (I) általános képletű új 2-(piridil-alkil-tio)-benzazol-származékok — ahol R jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 45 nitro-csoport, X jelentése oxigénatom vagy kénatom, n jelentése 1—5 közötti egész szám, de ha R hidrogénatomot és X kénatomot jelent, n jelentése 1, 3, 4 vagy 5, 50 és az alkiltio-csoport a piridil-gyűrű 2, 3 vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódhat — továbbá e vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak és kvaterner ammóniumszármazékainak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű merkapto-benzazolt — ahol R és X jelentése a fent megadott — savmegkötőszer jelenlétében (III) általános képletű w-halogénalkil-piridinnel — ahol n jelentése a fent megadott — vagy annak sójával, előnyösen hidrogénhalogenidjével reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott terméket savaddiciós sóivá és/vagy kvaterner ammóniumszármazékaivá alakítjuk, és/vagy a sókból a bázist feles szabadítjuk. 2
