160666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
160666 5 S Táblázat 2. példa: Teljes Toxikusság köhögésr- Teljes egéren, gátló adag, gátlás mg/kg mg/kg tartama, p. o. intraduod. perc úton (X) 338 20 40 (XI) 610 35 45 (XII) 550 50 65 (XIII) 552 30 60 (XIV) 500 35 60 (XV) 500 50 60 Megjegyzés: A táblázatban szereplő római számok a képletrajzok megfelelő képletére utalnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: • 2 g 50%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenziót 300 ml dimetilformamidban szuszpendáltunk, gyorsan hozzáadtuk 10,32 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzofenon 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát, majd az elegyet 4 óra hosszat 1.20—130 °C hőmérsékleten tartottuk; ily módon a fenti vegyület nátriumsójának sárga színű szuszpenzióját kaptuk. Lehűlés után 9 g /?-morfolinoetilkloridot adtunk hozzá és az elegyet 2 óra hosszat 120—-130 °C hőmérsékleten tartottuk. A levált nátriumkloridot kiszűrtük és az oldószert vákuumban elpárologtattuk. A bepárlási maradékot vákuumban desztilláltuk; a kapott 3,5-dimetoxi-4-i(/9-morfolinoetoxi)-benzofenon 0,8 mm Hg-oszlop nyomás alatt 230 °C-on forr. E vegyület ismert módon előállított hidrokloridja tetrahidrofurán, 99'%-os etanol és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 146—148 °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló eljárással, a megfelelő kiindulóanyagok alkalmazásával az alábbi vegyületeket is előállítottuk: 3,5-dimetoxi-2'-metil-4-i(/?-morfolinoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 176—178 °C 3,5-dimetoxi-4'-metil-4-(/?-morfolinoetoxi)--benzofenon, HCl, op. 151—153 °C 3-metoxi-5-metil-4-(/?-morfolinoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 191—192 °C 3-metoxi-5-bróm-4-i(/?-morfolmoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 201—203 °C. 1,2 g nátrium-metilát 150 ml dimetilformamiddal készített oldatálioz 6 g 3,5-dimetoxi-4*-kIór-4-hidroxi-benzofenont adtunk 50 ml dimetilformamidban, majd az elegyet 2 óra hoszszat 120 °C hőmérsékleten tartottuk, azután 3,4 g /J-morfolinoetükloridot adtunk hozzá és további 1 óra hosszat 140 °C hőmérsékleten tartottuk az elegyet. A reakcióelegyet azután be-r pároltuk szárazra és a maradékhoz vizet adtunk. A kapott szilárd terméket szűrjük, mossuk és ciklohexánból átkristályosítjuk. Ily módon 6,5 g 3,5-dimetoxi-4'~klór-4-(/?~morfolinoetoxi)-benzofenont kapunk, amely 91—92 °C-on olvad. Ezt a terméket alkoholos oldatban gáz alakú hidrogénkloriddal reagáltattuk; az így kapott hidroklorid ízopropanolból történő átkristályosítás után 187—139 °C-on olvad. A fent leírt eljárással a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi hasonló vegyületeket is előállítottuk: 3,5-dimetoxi-4'-fluor-4-(/?-morfolinoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 163—165 °C 3,5-dimetoxi-4'-bróm-4-!(/S-morfolinoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 195—197 °C 3,5-dimetoxi-2'-klór-4-i(/?-morfolinoetoxi)--benzofenon, HCl, op. 212—214 °C 3,5-dimetoxi-3'-trifluormetil-4--i(/?-morfolínoetoxi)-benzofenon, HCl, op. 105—107 °C. 3. példa: 7 g 3,5-dimetoxi-4-it/S-(j( S'-klóretoxi)-etoxi]-benzofenonhoz — fp.0 ,2 215°C, előállítva 3,5--dimetoxi-4-hidroxi-benzofenon-nátriumsóból és /S^'-diklór-dietiléterből dimetilformamidban — 25 ml vízmentes etanolban hozzáadunk 7 ml morfolint és az elegyet Carius-készülékben 8 óra hosszat 120 °C hőmérsékleten tartjuk, majd bepároljuk szárazra. A maradékot víz és éter közötti megosztásnak vetjük alá; az éteres réteget elkülönítjük, majd 1%-os vizes nátriumhidroxidoldattal mossuk. Ezután az étert vízfürdőn elpárologtatjuk; maradékként 3,5-dimetoxi-4-í[/?-(/?'-morfolmoetoxi)-etoxi]-benzofenont kapunk. Az e termékből a szokásos módon előállított hidroklorid Ízopropanolból történő átkristályosítás után 75 °C-on olvad. 4. példa: 8,17 g 3,5-dimeitoxi-4-//?Jt [/?'-i( i S"-klóretoxi)-et. oxi]-etoxi/-benzofenonhoz — fp,o,oi 190—200 °C, előállítva 3,5-dimetoxi-4-hidíoxi-benzofenonból és ^-klór-^'-klóretoxi-etil-éterből — 25 ml etanolban hozzáadunk 7 g morfolint, majd az elegyet Carius-csőben 2 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten tartjuk, azután bepároljuk szárazra, majd vízzel való hígítás után dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot elkülönítjük, 0,5%-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
