160666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 15. (EA—89) Olaszországi elsőbbsége: 1969. IV. 15. (15 572 A/69) Közzététel napja: 1972. I. 12. Megjelent: 1973. X. 30. 160666 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/32 Feltalálók: Lauria Francesco vegyész, Milánó, Vecchietti Vittorio vegyész, Pavia, Logemann Willy vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Carlo Erba S.p.A. cég, Milánó, Olaszország Eljárás morfolin-származékok előállítására A találmány új antitusszív (köhögésellenes) hatású morfolin-származékok előállítására vonatkozik. Az utóbbi 10 évben (a pontosabb vizsgálati módszerek kidolgozása óta) számos antitusszív hatású vegyületet szintetizáltak, annak a törek^ vésnek a keretében, hogy olyan termékeket állítsanak elő, amelyek mentesek a természetes alkaloidok nemkívánatos mellékhatásaitól, különösen a megszokástól és a légzési ritmusra gyakorolt hatástól. Ezek a hátrányok azonban a természetes alkaloidokból származó szintetikus termékekben, pl. a metadon-származékokban is jelentkeznek. Egyes .szintetikus antitusszív vegyületek kémiailag bázisos éterek, amelyek azonban enzimes hatásra könnyen hidrolizálnak a béltraktus felső részében és ezáltal inaktiválódnak. így számos ß-äano-,ß, /?-difenil-propionsavból származó bázisos éter hatásosnak bizonyult az intravénás beadással lefolytatott farmakológiai kísérletek során, az orális alkalmazással végzett klinikai kísérletekben azonban nem mutatott hatást. (Ld. Am. J. Medical Sciences, 247 107/585/1964. és II farmaco (ed. prat.) 16, 457/1961.) Azt találtuk, hogy egyes morfolin-származékok, amelyek bizonyos bázisos oldalláncot tartalmazó aromás éterek, jó antitusszív hatással rendelkeznek és emellett nem szenvednek hidrolízist a bél-enzimek hatására. A találmány értelmében a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű morfolin-származékokat — e képletben R hidrogén- vagy halogénatomot, trifluormetü-csoportot, rövidszénláncú alkilvagy alkoxicsoportot, vagy pedig aminocsoportot, 10 A karbonilcsoportot vagy egy —CíR1 ) (R2 )— általános képletű csoportot, ez utóbbiban pedig R1 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportöt, hidroximetil- vagy hidroxil-15 csoportot és R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportöt, továbbá R3 hidrogén- vagy halogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy alkoxicsoportot, 20 R4 és R 5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportöt képvisel, n = 1, 2 vagy 3 — 25 valamint ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóit állítjuk elő. A „rövidszénláncú alkil" és „rövidszénláncú 30 alkoxi" kifejezéseket e leírásban 1—4 szénato-160666
