160663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenilamin-származékok előállítására

160663 Rövidszénláncú alkil-, illetve alkoxi-csoportokon olyan csoportokat értünk, amelyek 1—6 szénatomot tartalmaznak. A gyulladásgátló hatással és a toxicitással kapcsolatban vizsgálatokat végeztünk. Az alábbi eljárásokat alkalmaztuk a kísérletek során: Gyulladásgátló hatás vizsgálata A találmány szerinti vegyületek gyulladásgátló hatását patkánymancsokon Carrageenin-ödémára vizsgáltuk. DOMENJOZ és munkatársa Arch. exp. Pharm. Path. 230, 325 (1957.) szerinti módszerrel. A gyulladásgátló hatást ödéma gátlásként százalékban fejeztük ki, a kezeletlen állatok kontroli-csoportjához viszonyítva. A vegyületeket valamennyi kísérletnél orálisan alkalmaztuk, mindig 30 mg/kg-os adagokban. Toxicitás vizsgálata Az orális toxicitást fehéregereken határoztuk meg, Miller és Tainter nemzetközi kísérleti módszere szerint. (Proc. Soc. Exper. Biol. a. Med. 57, 261; 1944). A megfigyelési idő 24 óra volt. A toxicitást LD50 jelöli, mg/kg-ban megadva. (LD50 az az adag, amelytől a kísérleti állatok 50%-a elpusztult.) A kísérletek eredményét a következő táblázat szemlélteti: Akut toxicitás LD50 egereknél mg/kg orálisan adagolva 2060 180 1. példa: 4-acetamino-4'-metil-difenilamin 4 g (0,02 mól) 4-amino-4'-metil-difenilamin 30 ml benzollal készített oldatához 2,06 g (0,02 mól) ecetsavanhidridet adunk. A hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik és az oldat rövid idő elteltével géllé dermed. 50 ml izopropanol hozzáadása és a reakcióelegy forrásig történő melegítése útján egy oldatot kapunk. Petroléter hoz-10 Carrageenin-ödéma gátlás Vegyület %-ban 30 mg/kg K. G. orális adagolásnál 1. példa 40 2. példa 40 20 25 35 40 45 zásadása után a (III) képletű 4-acetamino-4'-metil-difenilamin kristályosodik ki, amely izopropanol/benzol elegyből átkristályosítható. Kitermelés 3,7 g (az elméleti hozam mintegy 77%-a). Op.: 145—146 °C. 2. példa: 4-acetamino-4'-metoxi-difenilamin 4-amino-4'-metoxi-dif enilaminból kiindulva az 1. példához hasonlóan kapjuk a (IV) képletű 15 4-aeetilamino-4'-metoxi-difenilamint. Kitermelés az elméleti hozam 60%-a. Op.: 134—135 °C. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű difenilamin-származékok — e képletben Rt és R2 egyenlőek vagy különbözőek lehetnek és hidroxil-, rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportokat jelentenek, mimellett az Rj vagy R2 csoportok egyike hidrogénatom is lehet, valamint sóik és optikailag aktív alakjaik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet ecetsavval, illetve ennek a karboxil-csoport átalakítása útján kapott származékával, így halogenidjével, észterével, anhidridjével vagy amidjával önmagában ismert módon átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a bázisos vegyületebeit önmagában ismert módon sóikká átalakítjuk. 3. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve. hogy azokat a vegyületeket, amelyek optikailag aktív szénatomokat tartalmaznak, önmagában ismert módon az optikailag aktív komponensekké felhasítjuk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív kiindulóanyagokat használunk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése az ember- és állatgyógyászatban és a mezőgazdaságban alkalmazható gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek hatásos mennyiségét önmagukban, egymással vagy adott esetben más gyógyszerészetileg hatásos anyagokkal keverve gyógyászati készítményekké alakítjuk. 1 rajz, 4 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7307433. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest v., Balassi Bálint utca 21—23. ?,