160662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos ditienil-származékok előáéllítására
* 160662 11 12 tot készítünk. Ehhez az oldathoz 20 g (71 mmól) d,l-^-(l-(4-metoxi-fenÍl>-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propionsavetilészter (op. 77 °C) 250 ml vízmentes éteres szuszpenzióját csepegtetjük és 1 órán keresztül —70 °C-on keverjük. Miután 5 az oldat —10 °C«ra melegedett, 100 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárltjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml kloroformban oldjuk, 30 percig sósavgazzal ke- xü zeljük, az oldószer eltávolítása után ÍG°/O-ÖS nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót etanolból átkristályosítjuk. Az előállított vegyület a XVIII. kép- 15 let szerinti d,Hl,l-ditlenil-(3)-propén-(l)-il-(3}]-[l-(4-metoxi-fenii)-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 4 g, olvadáspont 184 "C. 21. példa: 22. példa: 20 16,8 g (0,262 mól) n-butillítium 160 ml n-hexános oldatából és 39 g (0,24 mól) 3-brómtiofénből —72 °C-on 3-tienilIítium-oldatot ké- 25 szítunk. Ehhez az oldathoz 21 g (75,5 mmól) d,l-^-tl-(4-etil-fenü)-l-hidroxi-propil-(2)-amino]-propionsavetilészter (op. 87 °C) 250 ml vízmentes éteres szuszpenziőját csepegtetjük és l órán át —72 °C-on keverjük. Fokozatosan —10 30 °C-ra melegítjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml kloroformban oldjuk, 30 percig sósavgázzal kezel- g5 jük, az oldószer eltávolítása után 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas 3ót izopropanolból átkristályosítjuk. Az előállítóét vegyület a XIX. képlet szerinti d,I-tl,l-ditieníl-(3)-propén-(l)~ü-(3)] - {l-(4-etil-fenil)-l-hídroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 8 g, olvadáspont 19? "C. 45 13,6 g (0,21 mól) n-butfflítium 130 ml n-hexános oldatából és 30,5 g (0,187 mól) 3-brőmtiofénből —72 «C-on 3-tienillítium-oldatot állí- 50 tunk elő; Ehhez 20 g (74 mmól) d,l-/?-f2-(4--klór-fenil)-2-hidroxi-etil]-prQpionsavetilészter (op. 79 °C) 250 ml vízmentes éteres szuszpenziőját csepegtetjük —72 °C-on és 1 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. Foko- gg zatosan —10 '"C-ra melegítjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk, kalciumkarbonáttal szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó anyagot 100 ml kloroformban oldjuk, 30 percig sósavgázzal ke- ^ zeljük, az oldószer eltávolítása után 10*/0 -os nátriumhidroxid-oldaittal meglúgosítjuk, a bázist éterbén oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sőt izopropaaiolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XX. képlet sae- «5 vtiáí d^l,l-clitlenil-(3)-propénH(l)-U-(3)]42-(4-. -klór-fe(nÍl)-2-hidrűXi-eitil]^ami!n. Hozam 8 g, oh vadáspont 180—182 °C. 23. példa: 23,5 g (0,367 mól) n-butillítium 224 ml fl-hexános oldatából és 54,5 g (0,334 mól) 3--brómtiofénből —70 °C-on 3-tienillítium-oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 33,5 g (0,135 mól) d,l-jS- [l-(4-metil-f enil)-l-hidroxi-propil~(2)-amino]-propionsavetilészter (op, 68 °C) 250 ml vízmentes éteres szuszpenzióját csepegtetjük és 2 órán keresztül —70 °C-on keverjük. Miután az oldat —10 °C-ra melegedett, 100 ml vizet adunk hozzá, a szerves fáaist él választ jus. és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó nyers d,l-[l,l-ditienil-(3)-l-hidroxi-propil-(3)]-[l-(4-metil-fenil)-l-hidroxi-propil-(2)]-amint 100 ml kloroformban oldjuk és 30 percig sósavgázt vezetünk be. Az oldószer eltávolítása után a visszamaradó anyagot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük, a bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót izopropanolból átkristályosítjuk. Az előállított vegyület a XXI. képlet szerinti d,l-[lj l-ditienil-(3)-propén-(l)-il-(3)]-fl-(4-metil-fenil)-l-hidroxi-propil-(2)]-amin. Hozam 6 g, olvadáspont 183—184 °C. 24. példa: 10,5 g (0,165 mól) n-butillítium 100 ml n-hexános oldatából és 24,5 g (0,15 mól) 3--brómtiofénből —70 °C-on 3-tienillítium-oldatot készítünk. Ehhez az oldathoz 15 g (0,052 mól) d,l-^-I2-(3-trifluormetíl-fenil)-2-hidroxietil]-propionsavetilészter (op. 45 °C) 100 ml vízmentes éteres szuszpenzióját csepegtetjük és 2 órán keresztül —70 °C-on keverjük. Miután az oldat —10 °C-ra melegedett, 50 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztjuk és az oldószert Iedesztilläljuk. A visszamaradó nyers d,l-[l,l-dltienil-(3)-hidroxi-propil-(3)]-[2--(3-trifluormetil-fenil)-2-hldroxi-etil]-amint 75 ml kloroformban oldjuk és 30 percig sósavgázt vezetünk be. Az oldószer eltávolítása után a visszamaradó anyagot 10%-os nátriumhidroxidoldattal elegyítjük, a bázist éterben oldjuk és izopropanolos sósavval semlegesítjük. A sósavas sót izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott vegyület a XXII. képlet szerinti d,l-(l,l-ditienil-(3)-propén-(l)-il-(3)]-[2-(3-trifluormetil-fenil)-2-hidroxi-etil]-amin. Hozam 2,5 g, olvadáspont ISI *C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a« 1 általános képletű bázisos díttenil-származékok, ezek optikailag aktív, illetve diasztereomer származékai, valamint sói előállítására — amely képletben a tienií-gyökök ß
