160646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-vinilkinolon-származékok előállítására

160646 (I. táblázat folytatása) Baktérium csoport Organizmus (törzs szám) Abszolút bakteriológiai minimum-koncentráció ju.g/ml 1. Végy. 2. Végy. 3. Végy. A. Végy. B. végy gramnegatív organizmusok Escherichia coli (18) 0,125 Escherichia coli (106) 64 0,125 0,25 Aerobacter aerogenes (91) 0,031 Aerobacter aerogenes (167) 1 Proteus mirabilis (279) 1 Proteus mirabilis (298) 0,125 Proteus vulgaris (206) 8 0,062 0,25 Pseudomonas aeruginosa (71) 16 Pseudomonas aeruginosa (164) 32 Pseudomonas aeruginosa (195) >128 16 >16 1 8 1 4 1 8 4 16 4 128 1 128 1 128 > 64 >128 > 64 > 64 > 64 >128 Patkányok vizeletének bakteriológiai aktivitása orális adagolást követően: Bakteriológiai maximum-Mgítású vizeletet Escherichia coli (106) ellen határoztuk meg 50 3o ml-es (75 ml) vizelet mintákban, 20 mg vizsgált vegyület/testsúly kg orális adagolás után 22 órával. Valamennyi kísérlethez 6 (9) patkányt alkalmaztunk és minden értéket feltüntettünk a II. táblázatban, amely minden kapott 3S kísérleti eredményt magában foglal. 40 45 50 A találmány szerinti vegyületek antimikrobiális hatásúak, baktériumölő tulajdonságokat mutatnak fertőzött felületek kórokozói, úgy gram-negatív, mint gram-pozitív baktériumok esetében, ezenkívül igen hasznosak a húgyvezeték akut és krónikus baktérium-fertőzéseinek rutin kezeléseinél alkalmazott szerként, ideértve azokat is, amelyeket a Proteus baktérium-csoport okoz. Előnyös tulajdonságaik miatt alkalmasak továbbá ezek a vegyületek különböző fertőzött felületek megelőző kezelésére, így sebek, súlyos égések, bőr fekélyek, bőrgennyedés, csontvelőgyulladás kezelésre, sebek és égések esetében végzett bőrátültetésnél a fertőzés megakadályozására, ahol az átültetés 65 II. táblázat 2. Vegyület 3. A. Vegyület Vegyület 1 :182 1 : 234 1 :180 1 : 280 1 : 208 1 :270 B. Vegyület 1 1 1 1 1 1100 1200 1120 1000 1093 3. A. Vegyület Vegyület 1 :182 1 : 234 1 :180 1 : 280 1 : 208 1 :270 1 :54 1 :30 1 :41 1 :19 1 :40 1 :21 55 60 történt és ahová az átültetés történt, a fertőzés megakadályozására. A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók vizes oldatukban vagy szuszpenzióban, pl. 0,01—0,05%-os vizes szuszpenzióban vagy oldatban, vízmentes, higroszkópikus oldószerekben készített oldatuk alakjában, így polietilénglikolban, pl. 0,1—0,5%-os oldatban, vízoldható kenőcsszerű alapba keverve (0,1—0,5%-os koncentrációban) vagy por alakú készítményként, pl. vízoldható polietilénglikolban (0,1—0,5%-os koncentrációban), vagy egyéb beadásra alkalmas alakban. Előnyösen tabletták formájában lehet feldolgozni a találmány szerinti vegyületeket, amely tabletták 50—200 mg aktív vegyületet tartalmazhatnak. A feltételektől, tünetekből és laboratóriumi hatástól függően 100— 400 mg/nap adagolható. Másik előnyös alak az adagoláshoz a szuszpenzió, pl. vízzel keverhető ízesített gélben. Ilyen gél 1—10 mg aktív vegyületet tartalmaz per cc. A következő példák a találmány szerinti eljárás közelebbi bemutatására szolgálnak. 1. példa: l-i[propen-(l')-il-(l')]-l,4-dihidro-3-karboxi-ciklopentano-(h)-kinolonH(4) a) változat 46 g l,4-dihidro-3-kariboxi-ciklopentano-(h)-kinolont 460 ml dimetilfonmamidban szuszpendálunk, ezután a szuszpenzióhor 165 g káliumkarbonátot, 3 g káliumjodidot és 78 g allilbromidot adunk és az egészet 2 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Ezt követően mégegyszer 48 g allilbromidot és 1,5 g káliumjodidot, valamint 82,5 káliumkarbonátot adunk a reakció-3