160641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-etilamino-propánnak és sóinak előállítására

180841 10 Előállítás: A kapszula alkotórészeit alaposan összekeverjük, és a keveréket 200 mg-os adagokban megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Minden kapszula 25 mg optikailag aktív hatóanyagot tartalmaz. 3. Injekciós oldat Az oldat tartalma: l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-etilamino-propán • HCl etiléndiamintetraecetsav(EDTA) nátriumsója desztillált vízzel kiegészítve Előállítás: Előállítás: 2,5 súlyrész 0,2 súlyrész 100,0 súlyrészre A hatóanyagot és az EDTA-sót kellő menynyiségű vízben feloldjuk, az oldatot vízzel feltöltjük a kívánt térfogatra. Az oldatból a szuszpendált szilárd részeket kiszűrjük és az oldatot aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és lezárjuk. Egy ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 4. Depódrazsék A mag összetétele: l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi--3-etilamino-propán • HCl karboximetilcellulóz (CMC) sztearinsav cellulózaeetátftalát (CAP) Előállítás: 25,0 g 295,0 g 20,0 g 40,0 g 380,0 g A hatóanyagot, a CMC-t és a sztearinsavat alaposan összekeverjük, és a keveréket ismert módon granuláljuk, 200 ml etanol és etilacetát elegyében feloldott CAP-t felhasználva. Ezután a granulátumot 380 mg-os magokká préseljük, és azokat ismert módon bevonjuk cukortartalmú 5%-os vizes polivinilpirrolidon oldattal. Egy drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 5. Tabletták 1 tabletta tartalma: l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-etilamino-propán • HCl 35,0 g 2,6-bisz-(dietanolamino)-4,8--dipiperidino-pirimido{5,4-d]pirimidin 75,0 g tejcukor 164,0 g kukoricakeményítő 194,0 g kolloid kovasav 14,0 g polivinilpirrolidon 6,0 g magnéziumsztearát 2,0 g oldható keményítő 10,0 g 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 sm,& g 6* A hatóanyagot a tejcukorral, a kukoricákeményítővel, a kolloid kóvasawal és a polivinilpirrolidonnal alaposan összekeverjük, majd ismert módon granuláljuk, az oldható keményítő vizes oldatát felhasználva. A granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverjük, és 1000 db 500—500 mg súlyú tablettává préséljük. Ezek az első hatóanyagból 35 nlg-ot, és a második hatóanyagból 75 mg-ot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű racém vagy optikailag aktív új l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-etilaminopropán és savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z a —-CH—CH2 vagy \ / O —CHOH--CH2—Hal (Hal = halogénatom) képletű csoportot jelenti — a III képletű N,N'-dietilkarbamiddal reagáltatjuk vagy b) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Z jelentése a fenti — etilaminnal reagáltatunk, vagy c) a IV képletű l-(2-nitrilofenoxi)-2-hidroxi-3-aminopropánba egy C2H5—X általános képletű vegyület — ebben a képletben X egy anionosan könnyen lehasítható csoportot jelent — segítségével bevisszük az etilcsoportot, vagy d) egy V általános képletű vegyületben egy könnyen eltávolítható védőcsoportot — ebben a képletben G egy hidrolitikusan könnyen lehasítható csoportot (például acil- vagy acetálcsoportot) jelent — hidrogénatommal helyettesítünk, vagy e) a VI képletű 3-etil^5-(2-nitrilofenoximetil)-oxazolidinon(2)-t hidrolizáljuk, vagy f) egy VII általános képletű karbamidszármazékot — ebben a képletben Rí és R2 azonosak és különbözőek lehetnek, és hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- vagy árucsoportot jelentenek — hidrolizálunk, vagy pirolizisnek vetünk alá, vagy g) egy VIII általános képletű tercier aminban — ebben a képletben V egy könnyen lehasítható aminovédőcsoportot jelent — a védőcsoportot hidrogénatommal helyettesítjük, vagy h) egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben A nitrilocsoporttá átalakítható csoportot jelent — az A csoport nitrilocsoporttá alakításával I általános képletű vegyületté alakítunk, végül az a)—h) eljár ás változatok szerint kapott I képletű vegyületet adott esetben szétválasztjuk optikailag aktív összetevőire, és/vagy adott esetben fiziológiailag elviselhető savaddí-GÍÓS sóivá alakítjuk át. 2. Az 1. igényporíf szerinti eljárás tovább-S