160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
160606 29 30 1. példa: 6-Exo^(r,2'-eritro- és treo-dihidroxiheptanil)-2a-<6"-karboxi[hexil)-lbicikta[3.1.0]hexan-3-on. •> (XXVI. képlet, R7 = H). 100 mg 0°-ra lehűtött 6Jexo^(l'-ösz-heptenil)-2a-j(6"-karboxi!hexil)-biciklö[i3.il.0]faexan-3-ónhoz (XXIV.) nitrogénatmoszférában hozzáadagolunk egy oldatot, mely 8 ml száraz hangyasavból (ibórsavanhidridből desztillált) és az ehhez adott 10 ju.1 90%-os hidrogénperoxidból továbbá 65 mg vízmentes nátriumhidrogénkarbonátból készült, mimellett az anyagokat beadagolásuk 10 15 előtt nitrogénnel tisztítjiuk. 30 perc múlva a jégfürdőt eltávolítjuk és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A hangyasavat 25 °C-on vákuumban eltávolítjuk, majd az anyaghoz benzolt adunk és azt is eltávolítjuk vákuumban, hogy a hangyasavtól való mentesítést teljessé tegyük. A maradékhoz 10 ml metanolt és 2,5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. Az elegyet egy éjjelen át 5°-on állni hagyjuk, majd pH=?4 értékre megsavanyítjuk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk és az oldatot pH = 3 értékre beállítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. A kivonatokat mossuk, szárítjuk, bepároljuk és 15 g savval mosott szüikagélen kromatograf áljuk: Adszorbens 15 g savval mosott szilikagél, 30 ml-es frakciók Frakció Eluálószer Termék 1 25% EtOAc— 75% Sk „B" 2 25% EtOAc— 75% Sk „B" 3 25% EtOAc— 75% Sk „B" 4 35% EtOAc— 65% Sk „B" 5 35% EtOAc— 65% Sk „B" 6 35% EtOAc— 65% Sk „B" 7 50% EtOAc— 30% Sk „B" 8 50% EtOAc— 50% Sk „B" 9 50% EtOAc— 50% Sk „B" 10 75% EtOAc— 25% Sk „B" 11 75% EtOAc— 25% Sk „B" 12 75% EtOAc— 25% Sk "B" 13 100% EtOAc 14 100% EtOAc 15 100% EtOAc 16 100% EtOAc 17 100% EtOAc 18 EtOAc + 1% MeOH 19 EtOAc -f-1% MeOH 20 EtOAc+1% MeOH 21 EtOAc + 10% MeOH 22 EtOAc + 10% MeOH 23 EtOAc +10% MeOH 7 mg 1 mg 10 mg 35 mg XXVI. képletű termék 50 mg kevésbé tiszta XXVI. képletű termék 1 mg 2 mg 3 mg Az eluálást 25%-os, 35%-os, 50%-os, 75%-os és 100%-os etilacetát — Skelly B (hexán izomerek) eleggyel, továbbá 1%-os és 10%-os metanol-etilacetát eleggyel végezzük. Az elsőnek eluált anyag (7 mg) vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) mozgékonysága a kiindulási anyagéhoz hasonló. Ezután két anyag elegyét (10 mg) eluáljuk, egyikük U.V. abszorpcióvá] rendelkezik. Ezt követi 35 mg részben kristályos anyag, melynek infravörös és mágneses magrezonancia (NMR) spektruma megerősíti a XXVI. képletnek megfelelő (R7 = H) szerkezetet. Ennek az anyagnak a tömegspektruma erős ion-csúcsként molekuláris iont (354), a glikolos hidroxilcsoportok közötti hasadást [(253) mutat. A következő — etilacetáttal eluált-anyag (50 mg) nem kristályos és NME- valamint IR-spektruma nagyon hasonló a fenti glikoléhoz, a tömegspektruma is gyakorlatilag azonos. Mindkét glikolban a 6-endo-ciklopropil hidrogénje a NMR-spektrum'ban 0,4—0,8 d-nál látszik, mint 45 multiplett, J = 3,5 és 7 cps és olefines protonok nincsenek jelen. 2. példia: 50 6-Exo-(eritro- és treo-l',2'^diihidroxiheptil)-2a-;(6"-Jtarbometoxihexil)-biciklo[3.1.0]hexan-3-on <XXVI. képlet, R7 =CH 3 ) 55 1,90 g 6-exo-(l'-cisz-hepteml)^2a-(6"-karbometoxihexil)-biciklo[3.1.ö]hexan-3-onhoz (XXIV. képlet, R7 = CH 3 ) 0°-on hozzáadunk egy 50 ml 98%-os hangyasavból, 650 mg nátriumhidrogénkarbonátból és 0,18 ml 90%-os hidrogénperoxid-60 ból álló 0°-ra lehűtött elegyet, amelyet nitrogénnel tisztítottunk. Az oldatot másfél órán át 0°-on keverjük, majd két óra alatt hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A hangyasavat vákuumban eltávolítjuk, és benzolt adunk 65 az anyaghoz, majd ezt is eltávolítjuk vákuum-15
