160606. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-izo- prosztaglandin-F1-analógok előállítására
23 . Azokat a XXVII. általános kópletű bisz-szulfonsavészteréket,. amelyekben R7 '/f-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 'brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök. a megfelelő XXVI. általános képletű glikolokbói 5 állítjuk elő, a fentiekben más XXVI. általános képletű glikoloknak XXVII. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírt módon. Azokat a XXVI, általános képletű glikolokaí, io melyekben R7 ^-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő XXIV. általános képletű olefinek vagy XXV. általános képletű epoxidok hidroxilezésével ál- x5 Btjuk elő, ahogyan azt más XXIV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké, illetve más XXV. általános képletű vegyületeknek XXVI. általános képletű vegyületekké történő átalakítására már leírtuk 20 az előbbiekben. Más módszer szerint ezeket a halogénetilésztereket a XXVI. általános képletű gjikolsavaknak ÍR? hidrogénatom) a megfelelő halogénetanoHal végzett észterezésével állítjuk elő, például $,/,y!J-triklóretanollal, ha a kívánt 25 halogénetilgyök —CH5JGCI3. Ezt az észterezést úgy valósítjuk meg, hogy a XXVI. általános képletű glikolsavat a halogénetanoHal egy karbodiimid, pl. diciklohexilkarbodiimid és valamilyen bázis mint pl. piridin jelenlétében reagáltatjuk. A kívánt halogénetilésztert rendes körülmények között fcb. 25 °C-on végzett néhány órai reakcióval megkapjuk a fenti reakcióelegyből, előnyös módon ahhoz valamilyen inert hígítószert, így pl. diklórmetánt hozzátéve. Az észterezési reakcióhoz szükséges XXVI. általános képletű gUkolsavakat a XXIV. általános képletű olefinsavak hidroxilezésével állítjuk elő, ahogy azt az előbbiekben más XXIV -* •-XXVI. átalakításokra nézve már leírtuk. Azokat a XXIV. általános képletű olefineket, 40 melyekben R7 ^-helyzetben 3 klóratommal, 2 vagy 3 'brómatommal, illetve 1, 2 vagy 3 jódatommal helyettesített etilgyök, a megfelelő halogénetanoHal, pl. triklóretanollal (CCI3CH3-OH) végzett észterezéssel állítjuk elő, úgy ahogy 45 azt a fentiekben a XXVI. általános képletű (R7 = H) glikolsavak észterezésére leírtuk. A szükséges XXIV. általános képletű olefinsavakat i(R7 = hidrogénatom) a megfelelő észterek elszappanosításával vagy hidrolizálásával állítjuk elő. Ez a reakció azonban nehezen valósítható meg az a-izomernek a /?-izomerré vagy a '/?-izoinernek a-izomerré, történő részleges izomerációja nélkül. Ezért előnyösen a XXIV. általános képletű olefinészter gyűrűbeli karbonil- 55 csoportját nátriumbőrhidriddel hidroxilgyökké redukáljuk, majd ezt az észtert elszappanosítjuk. Ez az utóbbi reakció könnyen és izomeráció nélkül megy végbe. Ezután a kapott szabad karboxil-gyökkel rendelkező hMroxiolefint visz- °° szaoxidáljuk XXIV- általános képletű (R7 most hidrogénatomot jelent) ketoolefinné. .Ehhez az utóbbi oxidációhoz olyan reagenst kell használni, amelyik nem változtatja meg a 35 24 —€IU=GRzR3 gyököt a XXIV. általános képletű vegyületekben Erre az oxidációra a Jonesreagens alkalmas ([lásd: J. Qhem, Soc. (London) 39 (:li94í6)]. Ezt a három reakciót, nevezetesen a nátriumbórhMrides redukciót, az etezappanosítást és az oxidációt olyan módszerekkel végezzük* amelyek a szakértők által általánosan ismertek. Jóllehet ezt a második reakcióutat a VII. és IX. általános képletű szabad savak előállítására exo-vegyületekre nézve mutattuk be az A reakcióábrán, a módszer ugyanúgy alkalmazható, ugyanazokkal az eljárási lépésekkel és technikai fogásokkal, a fentiekben már megemlített megfelelő endo-sorozatbeli vegyületek esetén is. Egy harmadik eljárásmód értelmében a VII. általános képletű szabad sawakhoz a XXX. általános képletű ketáJokból kiindulva jutunk, ebben a képletben R2, R3, R4 és C„H2n jelentése az előbbiekben megadott, R8 hidrogénatom, 1—>8 szénatomos alkilgyők, 3—iliO szénatomos cikloalkilgyök, 7—12 szénatomos aralkilgyök, fenilgyök, vagy i-—3 klóratommal vagy 1—4 szénatomos alkilgyökkel helyettesített fenilgyök ;a két R12 helyettesítő mindegyike 1—6 szénatomos alkilgyők, vagy összekapcsolódva 2—6 szénatomos 1,2-alkilén- vagy 1,3-alkiléngyök; a két Rt2 helyettesítő mindegyike 1—6 —GOORg gyök kapcsolódása a gyűrűhöz avagy ^-konfigurációjú, és a —DR4=CR2R3 gyök tekintetében a konfiguráció exo vagy endo lehet. Amennyiben mind a két R12 helyettesítő alkilgyők, úgy ezeket a ketálokat úgy állítjuk elő, hogy a XXIV. általános képletű ketoolefineket <R7 = Rg a fenti meghatározás szerint), melyekben a konfiguráció a —ORí='CR2Rs gyök tekintetében exo vagy endo, egy HO(ORi2):i általános képletű ortohangyasavészterrel reagáltatjuk, melyben R12 az előbbiekben megadott jelentésű. Ha az R12 helyettesítők összekapcsolódva 1^2-alküén- vagy 1,3-alkilénláneot képviselnek, ugyanilyen XXIV. általános képletű ketoolefint, melyben R7 helyébe R8 lép, reagáltatunk valamely 2—6 szénatomos 1,2-glikollal vagy 1,3-glikollal, valamilyen erős sav, különösen szulfonsav, mint pl. p-toluolszulfonsav jelenlétében. A .2—16 szénatomos 1,2-alkiléngyökökre példák: —OH2 —ÍCHZ—, —€H2 —CH(CH 3 )— —CH(CH3 >—CfHíCHs)—, —0(iCH 3 ) 2 —CH 2 —, -^0(CH3 )2-€t(CH3)2— és -^CH2-^OH(iGH2 CH3)—A 3—6 szénatomos 1,3-alkiléngyökök példái. —CH.2-CH2 —CH2—, —CH2—CHi(CH 3 )—CH2—, —CHCGHs)—CH2—CHr-, -OH(CH3 )-JCH(CH 3 )—CH2— és —€H2—C5íCH3 )2—CH2—. Az 1,2-glikolok és az l,3>-gMkolok példái: megfelelnek a fenti 1,2-alkilén- és 1,3-alkiléngyökökre megadott példáknak, ha a szabad vegyértéket hidroxilgyökök kötik le. Ez a két eljárás egyébként szakmabeliek számára általánosságban ismert. Visszatérve mármost az A-reakcióábrához a XXX. általános képletű ketálokat a XXV. általános képletű epoxidoknak, a XXVI. általános képletű glikoloknak és a XXVII. általános képletű biszszulfonsavésztereknek megfelelő ketá-12
