160605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szulfonilkarbamidok előállítására

1SÖ605 (OjWÄP mól) kristályos rézkloridot tartalmazó kéndioxiddal telített 40 ml 30 °C-os lég-ecetbe. A belső hőmérsékletet külső fűtéssel 48 °C-ra állítjuk be, és 2i5 percig keverjük. Ennyi idő múlva már csak nagyon kevés a gázfejlődés. A sötétbarna reakcióoldatot 60 ml vízzel felhígítjuk, és 'hidegen éterrel extraháljuk. Az éterep kivonatot sorban híg vizes nátriunahidrogénkarbonát oldattal, 8—9 pH-jú nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk- ' g mézsűrűségű nyers szulfoklorid marad vissza. b) Az a) pontban kapott nyers gzulfokloridból 6,2 g-ot (212,6 mmól) leöntünk 30 ml tömény ammónia oldattal, és jeges hűtés köziben egy óra hosszat gyúrjuk. A kristályos anyagot leszívatjuk, 3 ízben vízzel és 2 ízben aeetonnal mossuk. 4,3 g szulfonamidot kapunk. Olvadáspontja 2213—226 °C. összetétel: CtiHt-sNÄS (254,2) számított: : C ~ 51,97%, H = N == 11,03%; = 5,'55P/o, talált: C = 52,10%, H = ösr = 10,70%. - 5,57%, c) A b) pontban kapott 2-acetil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7-szulfonamidból 4t

0 g-ot és 60 ml 10%-os sósavat 2,5 óra hosszat visszafolyatással melegítünk, és végül kevés aktívgzén jelenlétében felforraljuk. A celiten leszűrt oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Metanolból történő átkristálypsítás után a kívánt vegyület 3,3 g hidrokloridját kapjuk, Olvadáspontja 215^2118 °C, Összetétel: CsHiäClNzQaS (248,7) számított: C = 43,50%, H = 3,27%, N =* 11,24%; talált: C = 43,00%, H = 5,41o/e

, N «= 10,99%. C) 2-(3-Fenilpropionil)-l ,2.3,4-tetrahidroizo -kinoliE-7-szajlfonamid 548 g (2,2 mól) l,2,3,4-tetrahidroizokinolin-7--szulfonamid-feidrokloridnak (olvadáspontja 212—217 °C) 4 liter piridinnel (báriumoxidról desztillálva) készült szuszpenzió jához keverés és hűtés köziben 373 g $,2 mól) hidrofahéjsavklöridot csepegtetünk úgy, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék 15 °C fölé. Négy óra hosszat 20 Q

C-on keverjük, majd a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A kásás maradékot 3 liter vízael eldörzsöljük, leszívatjuk, és 4 liter vízzel ismét eldörzsöljük, és újra leszívatjuk. A megszárított szilárd terméket metanol és dimetilformamid 3:1 arányú elegyéből átkristályosítjiík. 440 g 2-^3-femlpro(pionil)-l,l2,3,4--tetrabid-FcizokineMnw7-szulfonamidot kapunk. Olvadáspontja %1&~&2Z °C. összetétel: CjsHaoNaOsS (344,4) 10 15 20 ?5 30 35 40 45 S0 55 60 65 számított: C = 62,78%, H — 5,85% N =» 8,13%; talált: C =* 63,00%, H ^ 8,80%, N = 8,16%. D) 2-(2rFenilpropionil)-l ,2,3,4-tetrabidroizokinolin-7-szulfonaroid 15 g (0,10 mól) hidratropasavat és 24,9 g (0,10 mól) 1,2,3,4-tetrahidroizokin<)Jin-í7-szuifonamid-hidrokloridhGZ {olvadáspontja 2W—2ÍÍ7 9

C) 250 ml piridiniben (báriumoxidról desztillálva) -f-5 és +7 °C közötti belső hőmérsékleten lassan hozzácsepegtetünk 13,1 g (0,11 mól) frissen desztillált tíqnilkloridot Éjszakán át 20 Q

C-on keverjük, majd a piridint v&kuyijmbaa ledesztilláljuk. A kenőcsös maradékot vízjel eldörzsölve leszívatbató szilárd terméket kapunk, ezt etil" acetátban felforraljuk. Lehűtés után a csapadékot leszívatjuk, etilacetáttal mossuk, és 80 S

C~ on 20 torr nyomáson megszárítjuk. 19,2 g 2-(%~ •4femlpropioml)-il,2^,4-tetraihidr<4í©kiniolin--7--szulfonamidot kapunk. Olvadáspontja 19ö—201 °C. összetétel: CigHa>N

20,-ß (344,4) számított: : C ir =ST 62,78%, 8,13%; H == 8,®5%, talált: c N TT* 62,80%, 8,03%. H s* S,i3%, E) N42n-(3-FenilpropioiJíl)i-l,2^4~tetráfaidr<)-izokinoMn-7-szuMonií}-kar^aminsav-«tilészter 20y

2 g (0,06 mól) 2^(3-íenjlprop4ona)-l,2,3,4--tetrahidroizokinolin-7-szulfonamidot (olvadáspontja 222—,227 °C), 33,2 g (0,24 mól) káliumkarbonátot és. 26,0 g i®M m®.) tóérhangyasavetilésztert 24 óra hosszat 960, ml vízmentes aegtonban visszafolyatással forralunk. A leszűrt acetonos oldatot vákufambart befaroljuk. A 31 g maradékot kloroíornaban feloldjuk. A kloroformos oldatot több ízben Wg alkálilúggal (pH értéke 8—19) kiráztuk. A "WWes~lúg©s oldatot sósavval megsavanyítjuk, és kloj?o4»rmmal extraháljuk. A megszárított kleipcíaraaos kivonat bepárlása után 12,§ g nyens szulfoniluretán marad vissza (megdermedt hab;, vékonyrétegkrö» matográfiailag egységes). A vizes alkálilúggal kezelt kloroformos oldatból szárítás és feepárjás Titán 13$ g mézsűr»ségű nyers N,íN-ibisz-karbet€)XÍ-12-4(3-iffinilipropionil)-l,2,3,4-tetr^idj!o^kim(53iii-7-8zailfonamidót kapunk. Ezt 3 egyenérték etanxjloa nátriumhidroxid-oldattal reagáltatjuk, kevés víz hozzáadása után (exoterm ,reakei% és vAuujsaiban. való bepárlás után még 2 ízben etanelM felvesszük és bepároljuk. A maradékot forró viaben oldjuk. A lúgos oldatot Moroformnial extraháljuk, majd sósavval megsavanyítjok,. és kloroformmal újból kirázzuk. A savanyú áldat Mer>öfoi»mas Mvo-I