160599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás S-tiazolo[4,3-a][1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
7 A fentiekhez hasonló eljárással bármely más kiindulási anyagot is előállíthatunk. 3. példa: 5 1,5 rész 8-klór-6^fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]-. benzodiazepin-«5N-oxid és 50 térfogatrész ecetsavanihidrid keverékét 1,5 órán át melegítjük 90 °C hőmérsékleten, azután az oldószert csök- io kentett nyomáson lepároljuk. A desztillációs maradékot dietiléterrel kezelve 4-acetoxi-8-kl6r-6-f enil-4H-s-triazolo[4,3-a]{l ,4] benzodiazepint kapunk kristályos alakhan. '(Hozam: 1,4 rész.) Metanolból átkristályosítva színtelen kristályos 15 terméket kapunk, amely 232—1233 °C-on olvad. ; Elemi összetétele: Számított: C 61,28%, H 3,71%, N lí5,88% Talált: C 61,56%, H 3,7i2%, N 15,95%. 20 4. példa: 1,5 rész i8-klór-6-feniil-'4H-s-tóazolot4,3-a]i[l,4]- 25 benzodiazepin-5N-Hoxid és 50 térfogatrész acetilklorid keverékét 10 percen át 50 °C-on melegítjük, azután 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, végül az aoetilkloridot csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot nátrium- 3 Q hidrogénkarbonát telített vizes oldatával semlegesítjük. 4-acetoxi^8-klór-46ifenil-4H^s-triazolo[4,3-a]![l,4]benzodiazepjnt kapunk kristályos alakhan. (Hozam: 1,0 rész.) Metanolból átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket ka- 35 punk, amely 231—232 °C-on olvad. Az így kapott termék azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. 5. példa: 3^25 rész 8-klór-ll-metil-6Hf©nil-4H-s-triazolo[4,3^a]t[l,4]benz<>diiaz»pm-£iN-oxid és 60 térfogatrész ecetsavanhidrid' keverékét 2 órán át melegítjük 90 °C-on, azután az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot dietiléterrel keverjük. 4r*acetoxi-8~klór-l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepint kapunk kristályos alakban. (Hozam: 3,13 rész.) Metanol és petroléter eíegyéből átkristályosítva színtelen tűs kristályos terméket kapunk, amely 229-^230 °C-on olvad bomlás közben. Elemi összetétele: C19H1SCIN4O2 Számított: C 82,21%, H 4,112%, N 15,28%, Talált: C 62,23%, H 3,83%, N 15,42%. 6. példa: 60 3,3 rész 8-klór^l-etílr-6-ffenil-4H-s-triazolo[4,3-a]itl,4|benzodiazepinH5N-oxid és 100 térfogatrész ecetsavanihidrid keverékét 90 °C-on melegítjük 2,5 órán át. Az oldószert csökken- gs 8 tett nyomáson ledesztilláljuk, azután vizet adunk a maradékhoz. 4-acetoxi-8-klór-l-etil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin keletkezik olajszerű termék alakjában. (Hozam: kvantitatív.) Az olajat kloroformmal extraháljuk és a kloroformos fázist vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot 50 térfogatrész etanolban oldjuk, azután 5 térfogatrész 4n vizes nátriumhidroxidot adunk az oldathoz. A keveréket szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, azután ecetsavval megsavanyítjuk. Az oldószert lepároljük, és a maradékot vizes etanollal kezeljük. 8-klór-^l-etil-4-7hidroxi-i6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepint kapunk kristályos alakban. (Hozam: 1,6 rész.) Metanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk, amely 254—,255 °C-on olvad. Elemi összetétele: CigHi^CllSUO Számított: C 63,81%, H 4,46%, N 16,54% Talált: C 63,07%, H 4,i58%, N 16,61% 7. példa: 3,2 rész 8-nitro^6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiaz©pin-5N-oxid 100 térfogatrész ecetsavanhidriddel készített szuszpenzióját 3 órán át 90 °C-on melegítjük, azután ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot dietiléterrel kezelve 4-acetoxi-8-mtro-6-tfenil-'4H-Ä-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepint kapunk kristályos alakban. (Hozam: 2,8 rész.) A nyersterméket tetrahidrofurán-dietiléter elegyből átkristályosítva színtelen prizmás kristályokat kapunk. Olvadáspontja: 253—254 °C (bomlás). Elemi összetétele: CigHisNsCU Számított: C 59,50%, N 3,61%, N 19,28%, Talált: G 59,44%, H 3,62%, N 18,99%. 8. példa: 3,53 rész 4-a<5etoxi-J8-klór-6-feml-4H-s-triazolo[4,3-a]ifl,4]benzodiazepin, 50 térfogatrész etanol és 6 térfogatrész 4n vizes nátriumhidroxidoldat keverékét szobahőmérsékleten 30 percig állni hagyjuk, azután ecetsavval megsava-nyitjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, azután vizet adurík a maradékhoz. 8--klór-4-hidroxi-6Hfenil-4H-ű-triazolo{4,3-a] [1,4]~ benzodiazepin keletkezik kristályos alakban. (Hozam: 2,7 rész.) Metanolból átkristályosítva színtelen prizmás kristályos terméket kapunk, amely 241—242 °C-on olvad. Elemi összetétele: Cie HiiClN 4 0 Számított: C 61,84%, H 3,57%, N 18,03%, Talált: C 61,77%, H 3,45%, N 17,81%. 9. példa: 3,7 rész 4-acetoxi-i8-klór-ű-metU-6-jfenil-4His~ -triazolo{4,3-a]i[l,4] benzodiazepin 100 térfogatrész etanollal készített szuszpenzió] ához hozzá-4:
