160588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-2,3- dihidro 1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására

9 5 g (2-piridil)ipiroszőlősav-etilészter, 4,7 g p-klór-fenilhidrazin és 20 ml ecetsav elegyéhez 5 ml tömény kénsavat adunk. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az elegyet lehűtjük és 500 ml jeges vizet adunk hoz- 5 zá. Az elegyet ammoiriumhidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot benzinből átkris- 10 tályosítjuk. Az így kapott 2-etoxikarbonil-3--(2'-piridil)-5-klór-indol vizes etanolból történő újbóli átkristályosítás után 155—155,5 °C-on olvadó színtelen tűkristályokat képez. 15 1 g 2-etoxíkarbonil-3-(2'-piridil)-'5-klór-indoI •100 ml éterrel készített oldatába jéghűtés közben száraz hidrogénklorid-gázt vezetünk. A képződő kristályokat szűréssel elkülönítjük. Az így kapott 2-etoxikarbonil-3-<2'-piridU)-5-klór-indol- 20 -hidroklorid etanolból történő átkristályosítás után 2:37—238 °C-on olvad. 1/b. reakciólépés 25 2-etoxikarbonil-3-j((

2'-piridil)-5-klór-indoI előállítása 5,2 g (2-piridil)-ipiraszőlősav-etilészter, 4,8 g 30 p-klór-fenilhidrazin-(hidroklorid és 100 ml etanolos ihidrogénkloridoldat (13 g hidrogénkloridtartalommal) elegyét keverés közben 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot víz- „5 ben oldjuk és vizes nátriumkarbonátoldattal meglúgosítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres kivonatot vízzel mossuk, majd víz- ^ mentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer •elpárologtatása után a maradékot benzinből kristályosítjuk; az így kapott 2-etoxikarbonil-3-i(2'-piridil)-5-klór-indol vizes etanolból történő átkristályosítás után 155—IBS,5 °C-on olvadó színtelen tűkristályokat képez. 1/c. reakciólépés 2-etoxikarbonil-3-(2'-piridil)-,

5-klór-indol-il'-oxid és hidrokloridja előállítása 10 g (a-piridilJ-ipiroszőlősav-etilészter-N-oxid, 8;

59 g p-kIór-íeniMdrazin-4iidroklorid és 110 ml ecetsav elegyéhez 10 ml tömény kénsavat adunk. Az elegyet keverés közben 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűlés után a reakeióelegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniumhidroxidHoldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraiháljuk. A kloroformos réteget vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószer elpárologtatása után 10,'8 g olajszerű maradékot kapunk. Ehhez kismennyiségű etanolt adunk és az elegyet éjjelen át hűtőszekrényben állni hagyjuk. 65 10 A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, majd etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 2-etoxikarrbonil-3-(2'-piridil)-i5-klór-indol-l'-oxid 237—239 c

C-on olvad. A fenti vegyület szokásos módon előállított hidrokloridja etanolból történő átkristályosítás után 207—209 °C-on bomlás közben olvad. 2/a. reakciólépés l-cianometiP2-etoxikanbonil-i3-!(i2'-piridil)-5--klór-indol előállítása 1,65 g 50fyo-os nátriumhidrid és 5 ml dimetilf ormamid elegyéhez 10,2 g 2-etoxikarbonil-3--(2'-piridil)-5-Mór-indol és 60 ml dimetilformamid elegyét adjuk 10—20 °C hőmérsékleten. Az elegyet 15 percig keverjük ,10 °C hőmérsékleten, majd 2,6 g klóracetonitril 20 ml dimetilformamiddal készített oldatát adjuk hozzá és 20 °C hőmérsékleten további .1 óra hosszat keverjük. A reakeióelegyet azután jeges vízzel hígítjuk és kloroformmal extraiháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot benzinből kristályosítjuk, majd etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,4 g kristályos l-eianometil-2-etaxikarbonil^3-i(2'-piridil)-5-klór-indolt kapunk, amely 154—156 °C-on olvad. 2/b. reakciólépés l-cianometil^2-etoxi-3-(2'-piridil)-5^klór-indol-l'-oxid előállítása. A 2/a. reakciólépésben leírthoz hasonló módszerrel, de a megfelelő 1-oxidból kiindulva, 1--cianometil-2-etoxikarbamil-3-(2'-!piridil)-5-klór-indol-1 '-oxidot kapunk, amely etanolból átkristályosítva 219—1221 °C-on olvad. 3/a. reakciólépés 8-klór-10-i(2'-piridü)-l-oxo-l,i2,3,4-tetrahidro-<pirazino[l ,,2-a]indol előállítása 7,3 g l-cianometil-2-etoxikarbonil-3-l

(2'-piridil)-5-.klór-indol 100 ml tetraíhidrof uránnal készített oldatát 15 g 50%-os Raney-nikkel ötvözet vizes nátriumhidroxidoldattal 90 °C-on történő 1 órai kezelése útján előállított Raney-nikkel katalizátor hozzáadásával 20 °C hőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük, 2 mólekvivalens hidrogén felvételéig. A katalizátor kiszűrése után a szűrletből a tetrahidrofuránt elpárologtatjuk. A maradékot forró etanolban oldjuk és éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló terméket elkülönítjük és etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 8-klór-10-(2'-piridil)-l~oxo-l ,:2,3,4-tetrahidro-pirazino[l ,2-a]indol 280—1282,5 °C-on olvadó színtelen prizmás kristályokat képez. F5-