160588. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-piridil-2,3- dihidro 1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
160588 A (IV) általános képletű, ugyancsak új vegyületek a (VI) általános képletű indol-származékoknak — e képletben Rí, R2, R3 és R jelentése megegyezik az (I) ill. (IV) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — a cianometilalkohol valamely reakcióképes észterével való reagáltatása útján állíthatók elő. A (VI) általános képletű vegyületek előállítása viszont oly módon történik, hogy valamely (VII) általános képletű fenilhidrazin-származékot — e képletben Rí jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintiivel — vagy ennek valamely savval képezett addiciós sóját egy (VIII) általános képletű béta-'piridil-piroszőlősavészármazékkal — e képletben R2, R3 és R jelentése megegyezik az (I) ill. (IV) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk. Az (I) általános képletű 2,:3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékoknak a találmány szerinti előállítási módját vázlatosan a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképletsorozat szemlélteti; e képletekben Rí, R2, R3 és R jelentése megegyezik az (I) ill. (IV) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel. A fent ismertetett reafeciósorozat valamennyi lépése simán, előnyös módon megy végbe és nagy termelési hányadokkal, jó tisztaságban adja a kívánt terméket, így ez az eljárás ipari szempontból is igen előnyös utat nyit meg az említett vegyületek előállítására. A találmány értelmében az (I) általános képletű 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepm-származékoknak a (II) általános képletű piperazino-foenzoilpiridin-származékokból történő előállítási reakcióját, valamely erre alkalmas oldószerben, pl. vízben, valamely alkoholban, mint metanolban vagy etanolban, vagy pedig piridinben folytatjuk le. A reakció céljaira alkalmazható hidrolizálószerek példáiként alkálifémhídroxidok, mint nátrium- vagy káliumhidroxid; alkáliföldfémhidroxidok, mint bárium- vagy kálciumhidroxid; alkálifémkarbonátok, mint nátrium- vagy káliumkarbonát; továbbá ammóniumvegyületek, mint ammóniumhidroxid említhetők. Különösen előnyös az alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok alkalmazása e célra. A hidrolizálószert katalitikus vagy egynél nagyobb mennyiségben, általában azonban a (II) általános képletű piperazino-benzoilpiridin-származék mennyiségére számított ekvimolekuláris vagy ezt meghaladó mennyiségekben alkalmazzuk. A reakciót általában a szobahőmérsékletnél magasabb, előnyösen az alkalmazott oldószer forrpontjának megfelelő hőmérsékleten folytatjuk le. A találmány szerinti eljárással pl. az alábbi vegyületek állíthatók előnyös módon elő: 5-<(.2'-.piridil)-2,3-dihidro-ilH-l,4-benzodiazepin, 5-i(2'^piridil)-7-klórH2,3-idihidro-lH-l,4-benzodiazepin, 5-i(2'Hpiridil)-7-Jbróm-2,3-diihidro-lH-l,4-benzodiazepin, 10 15 20 20 SO 35 40 45 50 55 60 eb 5-((2'-piridil)-7-nitro-l2,:3-idihidro-líH-ű,4-benzodiazepin, 5-(2'-piridil)-7-trifluormetil-2,3-dihidro-,lH-l,4--benzodiazepin, 5-[:2'-(3'-metilipiridil)]-7-klór-2,3-dihidro-lH--1,4-benzodiazepin, 5-D2^(4'jmetilpírii dil)]-7-klór-:2,3-dihidro-lH-41,4-benzodiazepin, 5-r2'-i(!5'-etilpiridil)]-7-klór-:2,3-dihidro-lH-II ,4^benzodiazepin, 5-[2'-(6'^metilipiridil)]-7-klór-2,3-dihidro-lH--il ,4~benzodiazepin, .5^[i 2'-i(i6;-metilpiridü)}-7-bróm-2,3-1 dihidro-lH--1,4-benzodiazepin, 5-[2'-(4, ,6'-diklórpiridil)]-7-klór-2,3-dihidro-IH-il ,4-benzodiazepin, 5-[2'-; (3'-metil-4'-klórpiridil)]-7-klór-2,3--dihidro-lH-1,4-benzodiazepin, 5-[2'-(3'-etil-4'-klórpiridil)]-7-klór-2,3--dihidro-lH-1,4-'benzodiazepin, 5-!(3'-piridil)-7-klór-i2y3-dihidro-lH-l,4-íbenzodiazepin, 5-l [3'H(i5'-metilpiridil)]-7-klór-2,3-dihidro-lH-1,4-jbenzodiazepin, 5_1 [3'_(6'-metilpiridil)]J7-klórH2,3-dihidro-lH--1,4-[benzodiazepin, 5-i(4'-piridil)-2,3-diíhidro-lH-il,4-!benzodiazepin, 5-(4'-piridil)-7-bróm-2,3-dihidro-lH-l ,4-benzodiazepin, 5-(4'-piridil)-7-nitro-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, 5-[4%(!2'-metilpiridil)]-7-bróm-'2,3-dihidro-- 1H-1,4-benzodiazepin, 5-[4^(2',6'-diklórpiridil)]-7-klór-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin, valamint a fenti vegyületek szervetlen savakkal képezett sói, pl. hidrokloridjai vagy foszfátjai, továbbá szerves savakkal képezett sói, mint citrátjai vagy szukcinátjai. A i(II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű piperazino-indol-származékoknak valamely alkalmas oxidálószer legalább sztödhiometrikus mennyiségével történő kezelése útján állítjuk elő. E célra alkalmas oxidálószerek pl. az ózon, hidrogénperoxM, ipersavak, mint perecetsav, perhangyasav vagy perbenzoesav, krómsav, permanganát iés más hasonlók. A reakciót előnyösen valamely oldószer jelenlétében folytatjuk le. Oldószerként e reakcióhoz víz, metanol, etanol, aceton, széntetraklorid, kloroform, ecetsav, kénsav és hasonlók alkalmazhatók. A reakciót akár szobahőmérsékleten, akár ennél alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten lefolytathatjuk. Ezzel az eljárással pl. az alábbi felsorolt [(dioxo-piperazino)-benzoil]^piridin-származékok állíthatók elő: 2-[2'-( (2",3"-dioxopiperazino)-benzoil]-piridin, 2-:[,2'H(2",3"-dioxopiperazino)^5'-klór-benzoil]-pirídin, 2 -{2 '-^(2 ", 3' '-dioxopiperazino)~5' - br ó:m-benzoil]^piridin, ?,
