160586. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2 béta 16 alfa-dihidroxi-kortizon, -hidrokortizon és észter-származékaik ketáljainak előállítására

MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 160586 Bejelentés napja: 19-69. III. 1-8'. 1 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/08; I 169/34; CSU—421) I 169/36 Amerikai Egyesült Államök-Hbeli elsőbbsége: I960. III. 21. (714 784) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. VIII. 31. Feltalálók: Diassi Patrick A. vegyész, Westfield, Principe Pacifico A. vegyész, South River, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2/fl,16a

-dihidroxi-kortizon, -hidrokortizon és észter-származékaik ketáíjainak előállítására A találmány tárgya eljárás a 2^,l&ct-dibidroxikortizon és 2i^6a-ditaidroxiihidrokortizon ás származékaik I általános képletű új ketáíjainak előállítására. Ebben a képletben 5 R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alifás atilcsoportot, R:

hidrogénatomot és R" hidroxilcsoportot jelent, vagy R' és R" együtt egy oxigénatomot jelentenek, io és P és Q kevés szénatomos alkilcsoportokat Jetének. A találmány tárgyához legközelebb álló enzi- 15 m-es szteroM-iádrogénezési reakciókat a 2 968 595 számú amerikai szabadalom leírása ismerteti. A találmány szerinti eljárás végtermékének előállítására egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben P és Q a fenti jelenté- 20 sűek — az Absidia ooerulea mikroorganizmus enzimjei hatásának teszünk ki. Ennek eredménye az, hogy szelektíven hidroxilcsoportok jutnak Zß- és llll/Snhélyzetiben a molekulába, és a megfelelő I képletű vegyület keletkezik. 25 Ezután a 2,/iUhidroxiksoiport a megfelelő acilozószerrel (mint pl. ecetsavanhidriddel, propionsavanhidriddel vagy acetilkloriddal) acilozható szerves bázis, például piridin jelenlétében. 30, Az így keletkezett vegyület lil/?4iidroxilesoportja ezután átalakítható a megfelelő 11-ketoszármazékka alkalmas oxidálószerrel, például krómsavíval való oxidációval. Az enzimes hidroxilálás előnyösen vagy úgy hajtható végre, hogy a szteroid szubsztrátumot bevisszük a mikroorganizmus aeráb tenyészetébe, vagy úgy, hogy vizes közegben érintkezésbe hozzuk a szteroidot, levegőt és a mikroorganizmust. Általában a mikroorganizmus tenyésztésének körülményei e találmány céljára az átalakítani kívánt szteroid bevitelét kivéve ugyanazok, mint különféle más mikroorganizmusok antibiotikumok és/vagy riboflavin előállítását célzó tenyésztésének körülményei. A mikroorganizmust aerób körülmények között tenyésztjük, érintkezésben egy alkalmas táptalajjal. A táptalaj lényeges alkotórésze egy nitrogéntartalmú anyag és egy szén- és energiaforrás. Az utóbbi lehet szénhidrát, például szacharóz, melasz, glukóz, maltóz, keményítő vagy dextrin, továbbá zsírsav, zsír és/vagy maga a szteroid. Előnyös azonban, ha a táptalaj a szteroidon kívül más asszimilálható szén- és energiaforrást is tartalmaz. A nitrogénforrás lehet természetes (pl. szójababliszt, kukoricalekvár, húskivonat és/vagy szeszmoslék) vagy szintetikus (pl. összetett vagy egyszerű szerves vagy szervetlen vegyületek, mint az ammóniumsók, 160586