160578. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomornedveknek ellenálló és a vékonybélbe oldódó zselatinkapszulák előállítására
5 160578 6 Eat követően az alábbi oldatot vittük fel: cellul ozacetátf t al át méhviasz 1,2-propilénglikol 1 ; 5-szorbitán-monooleát metilénklorid alkohol 2. példa: 2,25 kg, 0,175 kg, 0,175 kg, 0,175 kg, 25 1, 25 1. 50 kg, pankraatinnal töltött „Snap fit Größe ö" kemény z&elaitinkapszulát először az alábbi oldattal vontunk be: cellulőzacetátftalát hidroximetilpropilcellulóz alkohol metilénklorid 0,195 kg, 0,178 kg, 5,5 1, 5,5 1, Eat követően az alábbi oldatot vittük fel: oellulózaicetáííftalát méhviasz 1 ,i2Hpropilénglikol 1,5-szorbitánrnonooleát alkohol metilénklorid 3. példa: 2.25 kg, 0,175 kg, 0,175 kg, 0,35 kg, 25 1, 25 1. 50 kg, pankraatinnal töltött „Snap fit Größe O" kemény zselaitinkapszulát először az alábbi oldattal vontunk be: cellulózadetátf tálát 0,195 kg, poli vinilpirrolidon 0,03 kg. hidroximetilpropilcellulóz 0.04 kg, alkohol 4,4 1, metólénldorid 5,5 1, Ezt követően a 2. példa szerinti módon jártunk el. 4. példa: 50 kg töltött „Snap fit Größe O" kemény zselatinkapszulát először az alábbi oldattal vontunk be: cellulóza eetátf tálát 0,13 kg, karboxivinilpolimer (mólsúly kb. 2 X 106) 0.03 kg, (CARBOPQL kereskedelmi termék, gyártja Fa. GOODRICH) alkilalkohol 5,5 1, metilénklorid 5,5 1. Ezt követően a 2. példa szerinti módon jártunk el. A találmány szerinti eljárással előállított kapszulák kifogástalan gyomornediv-rezisztencia vizsgálatát az USP XVII. (amerikai gyógyszer-10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 könyv) által isimertetett, mesterséges gyomornedvvel végeztük, amelynek pH-értéke 1,2 és az alábbi összetételű: 0,2 g NaCl, 0,32 g pepszin, 0,7 ml HCl (35-^3:8 súly%), iád 100 ml víz, valamint egy olyan mesterséges gyoffnornédvvel, amelynek pH-értéke 3 és összetétele megegyezik az 1,2 pH-értékű gyomornedvével, azonban a HCl-mennyiséget annyira redukáltuk, hogy a pH-értéke kb. 3,0. Ezt a második gyomornedv felülvizsgálati formát azért alkalmaztuk, mert Andersson S. kutatásai szerint [Handbook of Physiology, VI. fejezet, IL kötet, 865. oldal. Am. Physiol og. Coc. Washington D. C. (1967)] különösen az étkezések elfogyasztása után a gyomorban ténylegesen nem olyan erősen savas közeg van. A kísérletek során a mesterséges gyomornedvvel való kezelés 2 órán át tartott, résziben azonban 1 órán keresztül, mert Griffith G. H. és munkatársainak embereken végzett kísérletei azt az eredményt adták [Gastroenterology 54, 1 (1998)], hogy a gyomor átlagos kiürülési ideje 55 perc (±15 perc). A gyo-mornedv rezisztencia vizsgálatát úgy végeztük, hogy megvizsgáltuk a kapszula tartalmát. 2 órán át tartó, 1.2 pH-értékű gyomornedwel 37 °C-on végzett kezelés után felnyitottuk mind a 10 kísérleti kapszulát. Egy kapszula tartalma sem mutatott arra, hogy nedvesség hatolt volna be a kapszulába. A kapszulának a gyomors-zakasz után való felnyitásának vizsgálatára egy alábbi összetételű, mesterséges duodénum-nedvet használtunk : 0,68 g KH2 P0 4 , 1,0 g pankreatin, iNaOH, ad 100 ml víz. Annyi nátriuimhidroxidot használtunk, hogy a pH-érték elérje a 7,5-t. A kapszulákat 7,5 pH-értékű mesterséges duodénum-nedvben, 37 °C-on reszorpciós készülékben forgómozgásihan tartottuk. Átlagosan 12 perc múlva kezdtek a kapszulák az egyik végükön felnyílni, 20—25 perc múlva a teljes kapszula tartalom szabaddá vált. A kapszulákban levő pankreatin felszabadulását a kezelőfolyadék lipáz-aktivitásának mérésével is meghatározhatjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás szállítható és tárolható, gyomor-68 nedveknek ellenálló, vékonybélben oldódó zsefi5
