160516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-feni-1,4-benzodiazepin-2-on-ok előállítására
9 szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist diklórmetánnal kétszer extrabáljuk. Az egyesített szerves rétegeket vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk majd kristályos masszává bepároljuk. Éter-petroléter eleggyel történő mosás 5 után 174—178 °C-on olvadó fehér prizmák alakjában 7-klór-l ;3,4,!5^tetraihidro-5-fen:ilH2i H-1 l ,4--benzodazepin-i2,-ont kapunk. Kitermelés: 48%. A termék olvadáspontja diklórmetán, éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 10 180—483 °C-ra emelkedik. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 15 1 g (2,88 millimól) 2-ibenzil-7-klór^2,3-dihidro-l-fenií-4i(lH)-izokinolol n 75 ml jégecettel készített oldatához 0,1 ml tömény sósavat és 200 g palládium/aktív szén katalizátort (palládiumtaríalom 10%) adunk. A reakcióelegyet atmoszfé- 2Q rikus nyomáson és szobahőmérsékleten addig hidrogénezzük míg a hidragénfelvétel erősen lelassul (összhidrogénfelvétel 1©0 ml). A csapadékot Celiten történő szűréssel eltávolítjuk. A Celitet diklórmetánnal mossuk és a szűrleteket bepároljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot 2 ml 10 n metanolos sósavval kezeljük, majd az elegyet szilárd maradékká pároljuk be. A nyersterméket acetontirillel. mossuk. Fehér, 2-33—235 °C-on „olvadó kristályos anyag alakjaban 7-klór-i2,3-dihidro^lHfeml-4,(;lH)-izokinolinhidrokloridot kapunk. Acetonitril és éter ele^ gyéből történő átkristtályosítás után 235 °C-on (bomlás) olvadó tisztított terméket kapunk. 8. példa: 2i5 mg 7-iklórH2i 3^dihidro-il-ifenil^2-i(p-toluolszultfonil)-4(lH)-izokinolon 3 ml kloroformmal 40 készült oldatát jégfürdőn 0—3 °C-ra hűtjük majd 0,5 ml tömény kénsavval elegyítjük. Keverés köziben 45 perc alatt részletekiben 1:20 mg nátriumazidot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 15 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet 40 percen át 50 °C-on melegítjük majd jégre öntjük és szilárd káliumkaribonáttal semlegesítjük. A szilárd termékeket szűréssel eltávolítjuk és diklórmetánnal jól kimossuk. A szűrtetek szerves rétegeit összegyűjtve és a vizes fázist diklórímetánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített diklórmetános rétegeket vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és fehér szilárd masszává pároljuk be. A maradékot éterrel eldörzsöljük és szűrjük. Fehér, 249—i251 °C-on olvadó prizmák alakjaiban 7-klór-l,3,4,5-tétraíhidro-5Jfenil-4-(p-tokiolszulionil)-i2H-l,4-(benzodiazeipin-i2-ont kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 60 50 mg (10,17 millimól) 7-klór-2,3-dibidroJ-fenil-4(ilH)-izokinolon-dihidroklorid 8,5 ml száraz piridinnel készült oldatát nitrogén védőgáz alatt 65 10 200 mg p-toluolszulfonilkloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A szilárd masszát vízzel többször mossuk, majd éterben oldjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó sárga maszszát éter-petroléter eleggyel digeráljuk. Sárga, 148—151 °C-on olvadó prizmák alakjában 7--klór-i2í,.3-dihidroHl-fenil-ö-((p-toluolszulfonil)-4-(líH)-izokinolont kapunk. Diklórmetán-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 153—155 CC olvadáspontú tisztított terméket kapunk. 9. példa: 4,0 g (0,009 mól) 7-klór-l,3,4,5-tetrafhidro-l-metilH5-fenil-.4-(p-toluolszulifonil)-l2H-il,4-ibenzodiazepin-2-onnák 35 ml N,N-dimetilformamiddal képezett oldatát 0,4 g (0,01 mól) 60%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperzióval kezeljük. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten 55 órán át állni hagyjuk, majd 1100 ml vízibe öntjük és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános extraktot 3 x 100 ml vízzel és telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat aceton-hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 127—130 °C-on olvadó prizmák alakjában 3,6 g 7-klór-l,.3J dihidro-l-metil J 5-fenil-2H-l ,4-ibenzodiazepin42^ont kapunk. 10. példa: 19,5 g (0,0456 mól) 7-klór^l,i3,4,5-tétrahidro^5--fenil-3n(p-toluolszulifonil)H2iH^l,4-ibenzodiazepin_ -2-onnak 150 ml vízimentes benzollal képezett oldatát 4,0 g (OjliO mól) 60%-os ásványolajos nátriiumihidrid-diszperzióval kezeljük. A reakcióelegyet 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 300 ml vízbe öntjük. Az elegy pH-já sósavval kb. 7^re állítjuk be. A rétegeket elválasztjuk és a vizes fázist 2x1 liter diklórmetánnal extraháljuk. A szerves rétegeket egyesítjük, 3x500 ml vízzel és 100 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A kapott olajat diklórmetán-hexán elegyből kristályosítjuk. Fehér, 202— 210 °C-on olvadó prizmák alakjában 7-klór^l,5--dihidro-5-fenil^2iH-tl ,4-ibenzodiazepm-2-ont kapunk. 0,5 g <0,002 mól) 7-klór-l,5-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-i2^onnak 15 nil N,N-dimetilformamiddal képezett oldatát metanolos nátriummetilát-oldattal (0,0111 mól nátriummetilát) kezeljük. A reakeióelegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml vízbe öntjük. A reakcióelegyhez feb. pH = 7 eléréséig sósavat adunk, majd 2 x 40 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített diklórmetános extraktokat 3 x 60 ml vízzel és 1 x 30 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-5
