160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
17 12. példa: Az 1—11. példák bármelyikében leírthoz hasonló módon tetrahidrofuránban diboránnal redukáljuk az alábbi amidofcat: 5 N-izopropil-2i,!6-dihidroxi-fenila!oetaimid, op. '90°. (boml.); N-izoprqpil^^hidroxi-JS-metil-fenilacetaimid, op. 145° (boml.); 10 -N-izopropil^Mhidroxi-é-imetoxi-ifenilacetamid, op. 85° (boml.); N-izop:ropiil-2-Jhidroxi-i5-metoxi^femlacetamid, (olaj) 'és N-izopropil^2-hidroxi-6-klór-feíi:ila!oetamid, 15 op. 178—179°. Termékként az alább íelsorolt aminokat kaipjuk: 20 a) N-izopropil-i2,i6-dihidroxi-fenetila:mm-hidro-Morid, op. 144° (boml.); b) N-izo|propil-2-hid:roxi-i5-(met:il-(fenietilamin-hidroklorid, op. 162° i(boml.); c) N-izopropil-i2^hidroxi-4-metoxi-fenetila!min- 25 -hidroklorid, op. 1152° {boml.); d) N-izop.ropiil-2Hmdroxi4)-metoxi-fenetilamin-hidroklorid, op. 117° (bonni.); e) N-izoipropil^2-:hidroxi-l5-íklár-fenetilamin-hidroklorid, op. Ii99° (boml). 30 A fenti reakciókhoz szükséges kiindulóanyagokat az alább felsorolt 2^kumananonokból és a megfelelő aminokból állíthatjuk elő az előző példákban leírthoz hasonló eljárással: „5 2~oxo-4-hidroxi-i2,3-dihid!robenzo(b)ftiran; 2-oxo-i5«metil-i2,i3-^diihidrdbenzoi(ib):furan; 2-oxo-í6-metoxi-2,S"diihidrobfenzo;(b)furan; 2-oxoJ5-£metoxi-í2i,3-'dilhidrobenzo(íb)furan; .. 2~oxo4>^klór-Ö,3-dihidrobenzo(ib)tfuran. Az említett 2-kiU!mara| nonofc előállítása az alábbi módon történik: 2,6-dimetoxiifenil-aeetonitrilt ((amelyet pl. 2,6--dimetoxibenzoesavbál állíthatunk elő, észterezés, majd boránnai benzilaikohollá való redukálás, ennek tionilkloriddal benzilkloriddá történő átalakítása és ez utóbbinak nátriumcianiddal való kezelése útján) nátriumhidroxiddal hidrolizálva 2,i6-dimetoxifemlecetsavvá alakítunk, 50 amely 149—lí500 -on olvad. Ezt 48%,-os brómhidrogénsavval kezelve 2,i6-dilhidroxifenilecetsavvá alakítjuk és ezt p-toluolszulfonsavval 2-oxo-4-jhidroxi-2,3-dÍ!hid:robienzo(b)fiuránná (op. 138— 140°) -alakítjuk. 55 2-metoxi-5-mietil-f'enilaoetonitrilbői kiindulva hasonló módon kapjuk a 2,-oxo-5-metil-i2,3-d.ihidrabe;nzo(b)furánt, aimely 73—74°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon, 2-lhid!roxi-5-klór-fenilecetsavból, p-toluolszulfonsavval való gyűrűzárás útján kapjuk a 2-oxo-J5*-klór-i2,3-idihidrobenzo(b)furánt, amely 132°-on olvad. A SiOh—Öl0 -on olvadó 2-oxo-i5-ttnetoxi-2,3-dihidrobenzo (b)furánt 2,5-dimetoxifenilacetilklo- «5 18 ridból állítjuk elő; 23,2 g savklorid 1(00 ml széndiszulfiddal készített oldatát hozzáadjuk 2(8 g vízmentes alumíniumklorid 700 ml széndiszulfiddal készített szuszpeinziójáihoz 0° hőmérsékleten, nitrogén légkörben, majd a hozzáadás befejezése után az elegyet '0° hőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. A íreafccióelegyet 400 ml sósav és jég keverékére öntve elbontjuk, a vizes réteget elkülönítjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot egyesítjük a szerves oldószeres fázissal, vízzel mossuk, azután vizes nátriumihidroxido'ldattal, végül pedig ismét vízzel folytatjuk a mosást; az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes maginéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt íbepároljuk. Az így kapott terméket 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatti desztillálással tisztíthatjuk tovább; a termék e nyomáson 115— 117°-on forr. 13. példa: N-n-butil-l5^klór-(2-4hidroxi-fenetilamin-hidroklorid a) 3.1,7 g N-nHbutil-í5-klór-2-hidroxi-fenilaicetamid 160 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük I2i88 ml vízmentes tetrahidrofurános 1 mólos borán-oldathoz, 0° hőmérsékleten, nitrogén-légkörben, keverés közben. A hozzáadás befejezése után a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük 0° hőmérsékletre 3 n vizes sósavoldattal (380 ml) óvatosan megsavanyítjiuk, majd az oldószert .csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A visszamaradó vizes elegyet éjjelen iát állni hagyjuk, a képződött csapadékot elkülönítjük és megszárítjuk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után színtelen kristályok, alakjában kapjuk a terméket, amely 130,6'—13i2°-on olvad. b) Hasonló módon 2-oxo-7-^metilH2,3-dihidrobenzoi(b)furán és n-butilamin kündulóanyagokból kapjuk a N-n-butil-2-hidroxi-3~metil-fenilacetamidot, amely 52—54°-on olvad. Ezt a terméket az a) bekezdésiben leírt módon redukáljuk és így a 130—131°-on olvadó N-n-butil-2--hidroxi-3Jmetil-fenetilamin--h:id:rokloridot kapjuk. c) N-n-butil-i5-klór-2-hídroxÍMfiemlacetamid 28 g 2^oxo-í5^klór-í2,3Hdibenzoi(b)furáin és 28 ml n-butilamin elegyét 200 ml vízmentes benzoliban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet azután csökkentett nyomás alatt eredeti térfogatának felére pároljuk, be és a zaviarosodási pontig petrolétert adunk hozzá. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, hideg benzollal mossuk és megszárítjuk; az így kapoott amid 107—109o -on olvad. 9
