160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
13 160509 14 b) 2,3-dimetoxifenil-acet:ilklorid 101 g 2,3-dimetoxife.nilecetsav 3O0 ml benzollal készített oldatát hozzácsepegtetjük 100 ml tionilklorid 200 ml benzollal készített oldatához, keverés köziben. A hozzáadás befejezése után az elegyet 2. óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután a tionilklorid feleslegét és az oldószert rotációs bepárlóbain eltávolítjuk. A maradékként kapott savkloridot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakciólépésben. c) 7-metoxi-2-oxo-2,,3-diíhidrobenza(b)furán 43 ig 2,i3-dimetoxi:fenil-acetilklorid 200 ml sziéndiszulfiddal készített oldatát 0° hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 53,2 g vízmentes alumíniuimklorid 1400 ml széndiszulfiddal készített szuszpenziójához. A hozzáadás befejezése után az elegyet 0° hőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük. Az elegyet 500 ml tömény sósav és jég keverékére öntjük, a széndiszulfidos réteget elkülönítjük és a vizes réteget éterrel extraiháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószereket csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk, az olajszerű maradékot pedig vákuumban desztilláljuk. A kívánt termék 0.005 mm Hg-oszlop nyomás alatt ill5°-on desztillál át és azonnal megszilárdul. d) N-izopropil^2-hidroxi^3-imetoxi-fe;nilacetamid 35 22 ml izopropilamin 50 ml (benzollal készített oldatát 1/2 óra alaitt hozzácsepegtetjük 22 g 7--metoxi-2^oxo-2,3i -dihidrobenza(b)furán 150 ml benzollal készített oldatához, keverés közben, A hozzáadás befejezése után az oldatot vízfürdőn 40 15 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd eredeti térfogatának felére bepároljuk. A maradékhoz élénk keverés íközben 50 ml petrolétert adunk. A kivált szilárd termiéket elkülönítjük és hideg benzollal alaposan mossuk. Le- 45 vegőn történő szárítás után a kapott amid 135— 136°-on olvad. e) Ha a d) szakaszban leírt eljárás során-izopropilaimin helyett n-butilamint alkalmazunk -. kiindulóanyagként 'és az így kapott amidot az a) szakaszban leírt imódon dolgozzuk fel tovább, végtermiékként a 177—178°-on olvadó N-n-ibutil-2Hhidroxi-3-metoxi-fenetilami,n-ihidro, kloridot kapjuk. . 9. példa: a) N-izopropil-!2-hi'droxi-i3Hmetil-fenetilamin-hidroklorid 18 g N-izopropil-2:-hidroxi^3-jmetil-fenilaoetamid (op. 141—142,5°) 60 ml száraz tetrahidrofuránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 175 155 ml (tetrahidrofuránnal készült) 1 mólos borán-^ oldathoz, keverés közben, initrogénáraimban, 0° hőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után a reákcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 250 ml 3 n vizes sósavoldat óvatos hozzáadása útján 'megsavanyítjuk. A tetrahidr of uránt csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk a termék kikristályosodásának megkezdődéséig. Ezután 15 óra hoszszat állni hagyjuk a reákcióelegyet, majd a kivált terméket elkülönítjük, etanol és benzol elegyével történő azeotropos desztillációival szárítjuk, azután metanol és éter elegyéből kétszer átkristályosítjuk. Az így kapott hidroklorid 181—182,5°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: b) o-tolil-klórglioxiMt 112,5 g o-krezol 560 ml vízmentes benzollal készített oldatát 50 perc alatt hozzácsepegtetjük 143,3 g oxaliiklorid 1030 ml benzollal készített és külső fűtés segítségével visszafolyató hűtő alatt keverés közben forralt oldatához. A hozzáadás befejezése után a reákcióelegyet 8 óra hosszat tovább forraljuk visszatfolyató hűtő alatt. A benzolt és az oxalilklorid feleslegét ezután ledesztilliáljuk a reakcióelegyből, és a maradékot csökkentett nyomás alatt desztilláljuk. Ily módon sárga olajszerű termék alakjában kapjuk az o^tolil-klórglioxilátot, amely 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt 10í6°-o;n forr; n25 o 1,5123. c) l2,3-dioxo-7-metilH2,3-diihidrobenzo(b)furá, n 148,1 go-tolilklórglioxilát 180 ml 1,1,2,2-tetraklóretánnal készített oldatát 90 perc alatt hozzácsepegtetjük 115 g alumíiniumklorid 420 ml 1,1,2,2-tetraklóretiánnal készített jéghideg szuszpenziójához. A reákcióelegyet azután szobahőmérsékleten 15 óra hosszat keverjük. Ezután 400 ml 3 n vizes sósavoldattal, majd vízzel elegyítjük a lehűtött rieakcióelegyet, azután a képződött emulzió szétválasztásának megkönnyítésére kevés kloroformmal hígítjuk és a szerves oldószeres réteget elkülönítjük. Az elkülönített szerves oldószeres oldatot 3 n sósavoldattal mossuk, majd vízzel, végül pedig kevés telített vizes nátriumkloridoldattal folytatjuk a mosást, majd a szerves oldószeres oldatot vízmentes rnagnéziuimszulfáton szárítjuk és az oldószer túlnyomó részét csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk. A maradékot széntetrakloridda] hígítjuk, a levált sárga kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. Az így kapott termék 97—12i8°-on olvad. d) ! 2fJhidroxi-3-metil-ímandulasavlakton 30 g 2,3-dioxo-7-metilw2,3-diih:idroibenza(b)furán és 3 g 10'%-os palládiuimos aktívszén kata-7
