160509. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-helyettesített fenetilaminok előállítására
23 160509 2,4 acetilklorid utolsó nyomait benzol hozzáadása és újbóli lediesztillálása útján eltávolítjuk; maradékként fehér, szilárd termék alakjában kapjuk a kívánt észter-hidrokloridot, amely 136,6— 138°-on olvad. Aeetonból történő átlkristályosítás után az analitikai tisztaságú termék 138— 140°-on, olvad. b)A fent leírthoz hasonló módon, propionilkloridból és N-iziaprapil^-lhidroxi-fenetilaminból kapjuk ,az N4zqpropil-2Hpropionoxi-femetilamin-ihidroklo.ridot, amely 12i9,5—ll3!2°-on olvad. Ugyancsak hasonló módon állíthatók elő a megfelelő 2-hidroxi^fenetilamin-származékokfoól kiindulva az alábbi vegyületek is: c) N-ciklooktil-2-acetoxi-ifenetilamin-ihidroklorid, op. 102—104°, d) N-ciklopentil-i2-acetoxi-ifenetilamin-! hidroklorid, op. 141°, e) :N-izopropil-i2-.aoetoxi-!5iklór-fenetilamin-Mdroklorid, op. I(9í6—197°, f) íN-n-butil-l2^aoetoxi45^klór-fenetilaimin-hÍ!droklorid, op. 159—1(80,5°. 22. példa: N-izopropil-2-acetoxifeinetilamin-íhidroklorid 10,0 g N-izopropü-a^udroxi-fenetilamin-hidroklorid, i25 ml acetdlklorid és 25 ml ecetsavanihidrid elegyét í22 óra hosszat 100° hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet lehűlés után csökkentett nyomás alatt betöményítjük és a maradékot kevés metanolban oldjuk. A kapott oldatot éterrel hígítjuk és az oldatba száraz hidrogánkloriid-gázt vezetünk nem oldódó olajszerű termék kiválásának megkezdődéséig. Az elegyet azután 0° hőmérsékleten tartjuk, amikorás a kivált olaj kikristályosodik. Éterrel való további hígítás után a kristályos terméket elkülönítjük; az így kapott észter-hidroklorid 138,5°-on bomlás közben olvad. 23. példa: N4zopropil-2-hidroxi-fen'etil;amánHhidroklorid 4,0 g 2-hidroxi-ifenetilamin, 175 ml aceton és 10%-os palládiumos alktívszén-lkatalizátor keverékét 90 atm. hidrogén nyomás alatt 18 óra hosszat 70° hőmérsékleten, tartjuk. A katalizátort azután -kiszűrjük és a szűrtetet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű terméket kevés metanolban oldjuk és az oldatot etanolos 'hidrogénkloridoldattal kezeljük, majd vízmentes éterrel hígítjuk. Ennek hatására kiválik a kívánt amán-ihidroklorid, amely metanol és éter «legyéből történő átkristályosítás után 1<67—471°-on olvad. 24. példa: N~izopropil^2,^hidroxi^3-klór-fen,etilamin 5 3,1 g 2-hidroxi-3-(klor-fenetilaimin, 225 ml aceton és 0,5 g lOfyö-os palládiumos aktívszén-katalizátor keverékét 100 atm, hidrogénnyomás alatt 8,5 óra alatt 60° hőmérsékletem tartjuk. A katalizátort azután kiszűrjük és a szűrletet 10 csökkentett -nyomás alatt bepároljuk. Maradékként a kívánt amint kapjuk, amely 130—165°<m bomlás közben olvad. Jobb eredményt kapunk, ha a fenti eljárást 15 plaitinás aktívszén-katalizátorral folytatjuk le. A fenti ^eljárás kündulóamyagát az alábbi módon állítjuk elő: 65,3' g o-klórfenol és 46,0 g 2-<m,etoxi-l,3-20 4>utadién elegyét 450 iml vízmentes benzolban autoklávban 22 óra hosszat hevítjük 160° hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 1100 ml éterrel hígítjuk és a kapott oldatot 2X450 ml 6%-os vizes nátriumihidroxid-oldattal mossuk, 25 majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az éteres oldatot ezután bepároljuk és a maradékként kapott sárga olajszerű terméket vákuumaiban desztilláljuk. A 0,3 mm Hg-oszlop nyomás alatt 65—j7í2°-on átmenő frakciót fei-30 fogjuk- 36,9 g nyers terméket kapunk, ezt 0,15 mm Hg-oszlop nyomás alatt 7!2—75°-on újból desztilláljuk; 29,5 g 2-metoxi-,2-m,etil-8-klórkrománt kapunk. 35 I2I9,5 g 2-metoxÍH2-m©ti^8-k!lÓ!ilkromán, 220 ml éter és 295 ml 2 n vizes sósavoldat elegyét szobahőmérsékleten addig keverjük, míg a reakcióelegy infravörös színképe a hidrolízis teljes végbemenetelét nem mutatja (ehhez kb. 18 40 óra szükséges). Az éteres fázist elkülönítjük, '10!%ros vizes nátriumhidrojgénikairlbonát-oldattal, majd vízzel gyorsan mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. Maradékként olajszerű termékként kapjuk az o-hidroxi- -m-rklórfenetil-metiiliketont. 10 g o-hidröxi-nm-klópfiangtttl-ímetiilketon 50 ml abszolút etanollal készített oldatához 50 ml vízmentes piridint adunk. Az elegyhez .azután 10 g hidroxilamin-Jhidrokloridot adunk keverés go közben, majd 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reaikcióelegyet csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot a piridin-hidroklorid eltávolítása céljából vízzel mossuk. A visszamaradt fehér kristályos terméket vákuumíban foszforpentoxid felett szárítjuk. Az így kapott o-hidroxi-m-klórfenetil-metiliketoxim 102—l!ll°-on olvad. 1,3,4 g o-ihidroxi-im-klórfenet!il-im,etilketoxim és 436 g polifoszforsav elegyét fél óra hosszat hevítjük 140° hőmérsékleten. Az elegyet azután jégfürdőben lehűtjük és hűtés közben lassan hozzáadjuk 670 ml tömény ammániumhidroxid és 500 ml víz elegyét. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos kivonatot 65 vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfátön 12
