160499. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolin-származékok előállítására
160499 aimelyben a vegyület a 0,75 mg/kg dozisiban mtaavénásain adagolt sztóhnin, a 40 mgi%g dózisban intravénásán adagolt kardiazol és a 3 mg/kg dózisiban adagolt nikotin által kiváltott, továbbá a 0,1 másodperces 60 Volitos ingerléssel létrehozott, görcsöt gátolták. A nyugtató hatást verekedő egereken tamulményozítuk. A verekedő kedvet az állatoknál elektromos ingerléssel idéztük elő. {60 Voltos feszültséggel, 5 másodpercen keresztül 20 ingerlés/másodperc gyakoriságú .áramütések.) Összeihascailítóanyagként a kereskedelemiben nyugtató és antikonvulzív szerként forgalombaíhozott meprohajmátot i(2^naetil^2"-propil-1, 3Hpropándiol-<likarbamát) alkalmaztuk. A vizsgálatok során kapott aldaltokat az alábbi táblázatban tüntettük fel: 1. táblázat Vizsgált vegyület Sztóhnin görcs halál ID50 perorális adagolás esetén Kar- Niko- Elektro- Verediazol tin halál sokk kedő görcs görcs görcs egerek ID50 l,2,3,4-tetraihidiroH4,4-dtaiel!il-kinazolin-2-on 150 La. 150 i.a. 83 58 58 93 125 1450 Meprobamiát 305 120 41 115 160 150 140 1200 A táblázat adataiból világosan látható, hogy az 1^2,3,4-tetaahiidro-r4,4-jdim.etil-ildinazoliin^2-on a Meproibaimátnál nagyobb antikonvulzív hatással rendelkezik. Az alábbiakban az altatai kör korlátozása nélkül a találmány szeriinti eljárásra az alábbi példákat 'mutatjuk íbe. 1. példa:, l,2,3,4-tetratódix>-4,4^imetil-kiiri!azoEnr-2r<>n 33 g o-.amioio^eníiil^di)meti3-ikairbinolt és 28 g karbaimádot lassú rázás közben fürdőn 'felhevítünk, majd a keveréket 150 °C-on megolvasztjuk iés a folyékony elegyet 2 órán keresetül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reafccióelegyet lehűtjük, éternél eldörzsöljük és a maradék 1! 2 g kanbamidoit szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet ibepárolíjíuk, majd a párlási maradékként kapott olajos anyagot benzolban feloldjuk és alumtaiuanoxid-oszlopon kromatográfiaijuk. Eluáléelegyként 10% etanolt tartalmazó kloroformot aükataazunk. Az elegyhez étert adunk, szűrjük és éterei alaposan kimossuk. Ilyen módon fehér kristályos anyag formájában 19,5 g l,2,3,4-t0trahidro~4,4-d&metil~ -tóraazolán-^-ont kapunk, <xp.: 161—162 °C. 2. példa: 1,2,3,4-tetr ahiidro-4,4-dimetil- 6-brónvkinazoliin-2-on Az 1. ipáidéiban ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel;, hogy kiindulási anyagként 2-ianTlno-5-bróm-feniil^imfiitil-fcairibinolt alkalmazunk. A rieakcióbian végtermékként fehér kristályok formájában 1,2,3,4-tetrahidro-30 35 40 45 50 55 60 65 -4,4-dmietE-i6-br'óm.-kinazolin-i2<mt kapunk, op.: 193—196 °C. Kitermelés: 60»/0 . 3. példa: l,2,3,4-ite1xahidro-4,4-dimétil-!6,!8-idihróm-kinazoIin-S-on Az 1. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2-aimino-3,5-'dibTtóm-feniilHdimetil--ikar_ bánóit alkalmazunk. A reakdabam végtermékként fehér kristályok formájában 1,2,3,4-tetrahidro-4,4-dimetil-6,8-dibróm-kin,azolliin-2-ont kapuik, op.: 193—196 °C. 4. példa: l,2i,3,4-d»taahidro-4,4Hdimetil^^klórHkiiniazolTn-2-on Az 1. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagiként 2-amano-54Mór-.fenil-dimetü-karibinolt alkalmazunk. A reakcióban végtermékként fehér kristályok formájában 1,2,3,4-tetrahidro-4,4-'diimetiÍ-i6-klór-<kiinazoMn^2Hont kapunk, op.: 105 °C. 5. példa: . l,2,3,4-tetraMdro-4,4-dimetil-6,8-di^^ lm-2-on. Az 1. példáiban ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 2-mnfao^,5-diiklór-f'effül-d!Í!metBl-karibinolt alkalmazunk. A reakcióban végtemmékként fehér kristályok formájában 1,2,3,4-tetratódTC^4,4-dimJetíl-6,8^i'Mor4ctoazolm-2-ont kapunk, op.: 197 °C. 2
