160471. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroidok 18-metilén-csoportjának kialakítására
7 ill. (V) általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatók elő. A találmány szerinti módon előállított <d4 -3-oxo-vegyületekben kívánt esetben a 6,7-Jh«lyZiethen és 10-metil-vegyü|]ietek esettébe» a, 6,7-és/vagy 1,2-helyzetben egy további kettőskötést alakíthatunk ki. Ezek a dehidrogénezési műveletek pl, önmagukban ismert módszerekkel, pl. mikrobiológiai úton, különösen az 1,2-helyzetu kettőskötés kialakítása esetében Corynebacterium simplex mikroorganizmus segítségével, vagy kémiai úton szeléndioxiddal valamely tercier alifás alkoholban, mint teraamilalkoholban, vagy valamely kinonnal, mint dicianodiklór-benzokinonnal, különösen a 6,7-kettőskötés kialakítása esetén pl. klóranillal folytatóhatók le. A fentemlített (III') általános képletű 18-metilén-androsztán-vegyületek androgén-anaboliás hatást, különösen pedig antigonadotrop hatást mutatnak. Az oly vegyületek, amelyekben a 17«-helyzetben egy telítetlen, helyettesítetlen vagy halogénezett szénhidrogéngyök van jelen, amellett még gesztagén és ovulációellenes hatással rendelkeznek. Különösen megemlítendők a 18-metüén-tesatoszteron, 18-metilén-17ia-imetil-teisztoszteron, 18-raetilén-17ice-etinJl-teisztoszteron, valamint 1--dehidra-származékaik, továbbá a megfelelő 19-nar-vegyületek, ezek 17-észterei, különösen a rövidszéniáncú alifás karbonsavakkal képezett észterek, valamint az említett vegyületek éterei, különösen a rövidszéniáncú alifás alkoholokkal vagy tetrahidropiranollal képzett éterek. Az oly (III') általános képletű vegyületek, amelyek az 1,2-helyzetben telítettek, X helyén pedig metilcsoportot tartalmaznak, önmagukban ismert módszerekkel .átalakíthatók az 1,2--helyzetben kettőskötést tartalmazó vegyületekké is, amint ezt pl. fentebb ismertettük. A jelen találmány körébe tartozik a fenti eljárásmódok kivitele során felhasználásra kerülő kiindulóanyagok és közibenső termékek előállítása is. Különösen vonatkozik ez a tercier 18--aminometil-szteroiddk új N-oxidjainak, elsősorban a csatolt rajz szerint (V) és (V) általános képletű vegyületeknek — e képletekben X hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rí szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot és egy hidrogénatomos, vagy pedig egy szabad vagy ketálozott oxocsoportot, R2 hidrogénatomot vagy egy szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot képvisel, R'jelentése megegyezik a (III') általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, Zi és Z2 pedig egyforma vagy különböző rövidszéniáncú alkilcsoportokat képviselnek, mimellett e vegyületekben egy az 5-szénatomból kiinduló kettőskötés van jelen — és a (V) általános képletű vegyületek 20-ketáljainak az előállítására. Külön ki kell emelni az új 18--metilén-progeszteron előállításához kiinduló-8 anyagként előnyösen felhasználható ^d^-3-hidrpxi-lS-dimetilaminometil-SO^O-etiléndaoxi-pregnén-N-oxid előállítását. 5 Ugyancsak új termékek ás így a találmány keretében állíthatók elő a 18,20-dihidraxi-20,-18a-ciklo-l 8-homo-pregnán-vegyületek 18-szulfonsavészterei, különösen a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletű vegyületek; e képletben 1° X hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rj szabad vagy észterezett hidroxildsoportot és egy hidrogénatomot, vagy pedig egy szabad vagy ketálozott oxocsoportot, R2 hidrogénatomot vagy szabad vagy észterezett hidroxilcsoportot, 15 Wi rövidszéniáncú alkilszuUoniloxi-csoportot és egy hidrogénatomot, W? hidrogénatomot, W3 pedig hidroxilcsoportot képvisel és a vegyület egy az 5-szénatomból Minduló kettőskötést tartalmaz. 20 Az említett szulfonsavészterek előállítása^ során alkalmazott iül. kapott új szteroidok előállítása is a találmány körébe tartozik; különösen megemlítendők ezek sorában a megfelelő 18,20-28 -dihidroxi-18a,20-dklo-184iomo-pregnán^vegyületek, a 18a,20-oxido-18-oxo-18a,20-ciklo-18--homo-pregnán-vegyületek és 19-nor-származékaik, elsősorban pedig a fentemlített (VI) általános képletnek megfelelő oly vegyületek, ame-30 lyekben Rí és R a a fenti jelentésűek, Wi hidroxilcsoportot és hidrogénatomot, W3 hidrogénatomot, W3 pedig hidroxilcsoportot képvisel, továbbá az oly (VI) képletű vegyületek, amelyekben Rí és Ra a fenti jelentésűek, Wt oxo-35 csoportot, W2 és W 3 együtt egy oxido-csoportot vagy egy kettőskötést képviselnek és a vegyület egy az 5-szénatomból kiinduló kettőskötést tartalmaz, a 3-ketálok közül megemlítendők pl. a rövidszéniáncú alkiléndioxi-ketálok. Különö-40 sen kiemelendők a /JiW^-S.S-etiléndiaxi-lS-oxo-18a,20-ciklo-18^homo-pregnadién, a zJ5-3,3--etiléndioxi-18-oxo-18a,20-oxido-18a,20-ciklo-18--homo-pregnén és a i5 -i3,3-etiléindTOxi-18,20-dihidroxi-18a,2Q-ciklo~l B-homo-pregnén. 45 A találmány kiterjed továbbá oly ember- és állatgyógyászati készítmények előállítására is, amelyek a fent leírt új, farmakológiailag aktív vegyületeket valamely gyógyszerészeti célokra 50 alkalmas vivőanyaggal kombinálva tartalmazzák. Vivőanyagként szerves vagy szervetlen anyagok alkalmazhatók, amelyek enterális, pl. orális, továbbá parenterális vagy helyi alkalmazásra megfelelnek. Az ilyen készítmények 55 előállítására továbbá oly anyagok alkalmazhatók vivőanyagként, amelyek a hatóanyagként szereplő új vegyülettel nem lépnek reakcióba; ilyenek pl. a víz, zselatin, tejcukor, roagnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoho-60 lok, gumi, polialkilénglikolok, vazelin, koleszterin és más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények szilárd anyagban, pl. tabletta, drazsé vagy kapszula alakjában, vagy pedig folyékony vagy félfolyékony alakban öles dat, szuszpenzió, emulzió, kenőcs vagy króm 4
