160464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil- ill. piridazinil-karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamid származékok előállítására

160464 6 -karbamidot kapunk, 197—199 C°. 5. példa amelynek olvadáspontja 4,2 g 6-metoxi-piridazin-3-karbonsavat 50 ml száraz aceton és 3,65 ml trietilamin elegyében 0 C° hőmérsékleten 15 percig keverünk, majd az elegyet —5 C° hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten, további keverés közben, 30 perc alatt cseppenkint hozzáadunk 2,5 ml klórhangyasav-etilésztert. Ezután 5,21 g p-(/?-aminoetil)-benzolszulfonamid 50 ml vízzel és 3,65 ml trietilaminnal készített oldatát adjuk az elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hoszszat keverjük, majd az acetont ledesztilláljuk és a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk. A levált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 7,1 g 4-[^-(6'-metoxi-piridazin-3'-il-karboxamido)-etil]-benzolszulfonamidot kapunk, amely 207 C°-on olvad. A fenti termékből 6,6 g-ot az 1. példában leírt módon 100 ml acetonnal, 9,84 ml 2 n nátriümhidroxid-oldattal és 2,45 g ciklohexil-izocianáttal kezelünk, majd a reakcióelegy feldolgozása után kapott szilárd terméket etanolből átkristáíyosítjuk; ily módon 4,6 g N-/4-[^(6'-metoxi-piridazin-3'-il-karboxamidio)-etil]-benzo]szulfonil/-N'.ciklohexil-karbamidot kapunk, amely 193— 195 C°-on olvad. 6. példa 1,5 g piridazin-3-karbonsavból kiindulva és egyebekben az 5. példában leírt módon dolgozva végtermékként N-^-^-Ípiridazin-S'-il-lkarboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamidot kapunk, amely etanolből átkristályosítva 191—193 C°-on olvad. (Hozam: 1,2 g) 7. példa ,7,28 g N-/4-[y5-(piridazin-3'-il-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-karbaminsav-jmetilésztert 150 ml metanolban 2,5 g N-amino-perhidroazepinnel reagáltatunk. A metanolt azután csökkentett nyomáson ledesztillájuk a reakcióelegyből és a maradékot 30 percig 110—120 C° hőmérsékleten tartjuk. A kapott szilárd terméket etanolből átkristályosítjuk; ily módon 5,4 g N-(perhidroazepin-l-ü)-NV4-f[/?-(púidazin-3'-il-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-ikarbamidot kapunk, amely 175 C°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 mázasával. A benzolt és a tionilklorid feleslegét desztillációval eltávolítjuk. A maradékként kapott savkloridot kevés száraz kloroformmal oldjuk, majd hozzácsepegtetjük 6,5 g N-[4-(/?-aminoetil-benzolszulf onil] -N'-ciklohexil-karbamid és 3,65 ml száraz piridin kloroformban készített szuszpenziójához. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot ismételten 1%-os ammóniumhidroxiddal kezeljük, szűrjük, majd szűrés után 5%-os sósavval megsavanyítjuk. A nyers terméket etanolből átkristályosít juk; ily módon 4,3 g N-/4-[j5-piridazin-3-karboxamido)-etU]-benzolszulEoniÍ/-N'--ciklobexil-karbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 191—193 C°. 9. példa 3,68 g 2,6-dimetoxi-pirimidin-4-barbonsavat és 6,5 g N-[4-(/^aminoetil)-benzolszulfonil]-N'-eiklohexil-karbamidot alkalmazunk kiindulóanyagként, egyebekben a 8. példában megadottak szerint járunk el. Etanolból történő átkristályosítás után végtermékként 5,8 g N-/4-[^-(2',6'-dimetoxi-pirimidin-4-karboxamido)-etil]-benzolszulfonil/-N'-ciklohexil-karbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 192—194 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinil- illetve piridazinil-lkarboxamidoetil-benzolszulf onil-karbamidok — ahol a képletben R valamely (la) vagy (Ib) általános képletű pirimidin — vagy piridazingyököt, ez utóbbiakban pedig Rí azonos vagy különböző helyettesítőket, így hidrogén- vagy halogénatomot, vagy rövidszénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot, és Ra cikloalkilcsoportot vagy azacikloalkilcsoportot képvisel — valamint fiziológiailag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése megegyezik a fent megadottakkal, R3 pedig a) aminocsoportot vagy b) uretánmaradékot képvisela) esetében R2 csoportot tartalmazó izocianáttal, b) esetében pedig valamely (IV) képletű aminnal — ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk és adott esetben a kapott vegyületet sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1969. október 13.) 8. példa 2,48 g piridazin-3-karbonsavat 2,5 ml tionilkloriddal 25 ml száraz benzolban körülbelül 6 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkal-60 2. Eljárás az (I) általános képletű pirimidinililletve piridazinil-karboxamidoetil-benzolszulfonil-karbamidok — ahol a képletben R valamely (la) vagy (Ib) általános képletű pirimidinvagy piridazingyököt, ez utóbbiakban pedig Rí azonos vagy különböző helyettesítőket, így 3