160462. lajstromszámú szabadalom • Eljárás neriifolin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 18. (BO—1267) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 196§. XH. 19. (P 19 63 597.3) Közzététel napja: 1971. XI. 25. Megjelent: 1973. IX. 28. 160462 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 «" j Feltalálók: Dr. Kaiser Fritz vegyész, Lampertheim, Prof. Dr. Schaumann Wolfgang farmakológus, Heidelberg, Dr. Stach Kurt vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, Dr. Voigtländer Wolfgang vegyész, Viernheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH cég, Mannheim- Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás neriifolin-származékok előállítására A találmány neriifolin- származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti (I) általános képletű új neriifolin-származékokban Rí és R2 gyökök egyike valamely rövidszánláncú alkil- vagy alkoxialkil-csoportot, másika pedig hidrogénatomot vagy egy rövidszénláncú acil-csoportot jelent. Azt találtuk, hogy ezek a vegyületek meglepően jó felszívódást mutatnak és ezért szívelégtelenségek gyógykezelésénél perorális beadásra különösen alkalmasak. Az (I) általános képletű anyagok előállítását az jellemzi, hogy neriifolint önmagában ismert módon alkilezünk és adott, esetben ezt követően O-acilezünk. Az alkilezés alkalmas alkilezőszerekkel, különösen alkilhalogenidekkel, dialkilszulfátokkal és diazoalkánokkal történik. Az O-acilezést minden, a cukorkémiában szokásos acilezőszerrel, így savanhidriddel, savimidazoliddal, savkloriddal — adott esetben valamely tercier amin hozzáadása mellett —, vagy szabad savval hajthatjuk végre. A következő példákban az új vegyületek előállítását közelebbről szemléltetjük. 1. példa Neriif olin-mono-metiléter 5 1 g neriifolint feloldunk 8 ml dimetilformamidban, az oldatot 8 ml toluollal hígítjuk és 0,58 g báriumhidroxid és 0,2 g báriumoxid hozzáadása után keverés közben szobahőmérsékle-10 ten 60 perc leforgása alatt cseppenkint hozzáadjuk 0,82 ml dimetilszulfát 8 ml toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet 4 óra hosszat tartó szobahőmérsékleten való keverés után 150 ml kloroformmal hígítjuk, leszívatjuk, kloroformmal 15 utánamossuk, a szürlethez 3 ml piridint adunk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kloroformban felvesszük, vízzel kirázzuk és a kloroformos fázist nátriumszulfát felett történő szárítás után csökkentett nyomáson 20 betöményítjük. A maradékkal többszörös megosztást végzünk 3:1:2:2 arányú széntetraklorid-etilacetát-metanol-víz elegyet használva. A betöményített szerves fázist további többszörös megoszlásnak vetjük alá 9:1:6:4 arányú széntet-25 raklorid-etilacetát-metanol-víz elegy felhasználása mellett. A vizes fázis kloroformmal való kirázás, betöményítés és kloroform-éter elegyből való átkristályosítás után 280 mg neriifolin-mono-metilétert szolgáltat. 30 O.p.: 194—198 C°. 160462